Perfil de microbiota intestinal en pacientes con hepatitis alcohólica aguda grave (HepatAlc-IM)

En los seres humanos, la disbiosis relacionada con el alcohol existe con una disminución de los bacteroides. Esta disbiosis es responsable de la ruptura de la barrera intestinal por una disminución de la síntesis de moco protector y de algunas proteínas implicadas en las uniones estrechas o una disminución de la defensina (Reg3b, Reg3g) que favorece el crecimiento bacteriano y, en última instancia, la translocación bacteriana. La microbiota de un paciente con hepatitis alcohólica es diferente a la de un paciente sin hepatitis alcohólica. La hepatitis alcohólica aguda tiene un pronóstico grave y los corticosteroides son la única opción terapéutica de primera línea, con una mejor supervivencia a los 28 días frente al placebo. Sin embargo, la mortalidad sigue siendo alta, del 30% a los 3 meses, lo que resalta la importancia de buscar el perfil de la microbiota intestinal en la respuesta al tratamiento.

La determinación de una o más firmas de microbiota intestinal asociadas con la respuesta al tratamiento con corticosteroides más FMT o corticosteroides más placebo permitirá al médico tener una prueba simple y rápida obtenida en el análisis de ARN 16S para predecir la respuesta terapéutica y potencialmente el mejor tratamiento a adoptar y para abordar los riesgos médicos y médico-económicos.

Los investigadores primero caracterizarán la disbiosis inducida por el alcohol mediante una secuenciación completa de la microbiota en los diferentes grupos. Las especies bacterianas específicas identificadas mediante secuenciación de ADN deben confirmarse mediante qPCR de ADNr 16S para determinar una huella digital de la microbiota SAH. Las propiedades metabólicas de la microbiota intestinal, como la producción de ácidos grasos de cadena corta, se analizarán mediante HPLC. En el grupo de sAH, la evolución de la microbiota intestinal se observará mediante secuenciación de ADN de escopeta entre el día 0 y el día 7 de tratamiento con corticosteroides.

El análisis de la microbiota de los pacientes con HAS (día 0) nos permitirá obtener un perfil de no respondedores a los corticosteroides que puede usarse como marcador pronóstico para usar en la clínica. El entregable es la huella bacteriana de la respuesta al tratamiento y su valoración es su uso como herramienta predictiva de la respuesta.