Profilering van de darmmicrobiota bij patiënten met ernstige acute alcoholische hepatitis (HepathAlc-IM)

Bij mensen bestaat er alcoholgerelateerde dysbiose met een afname van het aantal bacteroïden. Deze dysbiose is verantwoordelijk voor de afbraak van de darmbarrière door een afname van de synthese van beschermend slijm en sommige eiwitten die betrokken zijn bij tight kruispunten of een afname van defensine (Reg3b, Reg3g), wat de bacteriegroei en uiteindelijk bacteriële translocatie bevordert. De microbiota van een patiënt met alcoholische hepatitis is anders dan die van een patiënt zonder alcoholische hepatitis. Acute alcoholische hepatitis heeft een ernstige prognose en corticosteroïden zijn de enige eerstelijnsbehandelingsoptie, met een betere overleving na 28 dagen vergeleken met placebo. De mortaliteit blijft echter hoog met 30% na 3 maanden, wat het belang benadrukt van het zoeken naar een profiel van de darmmicrobiota voor de respons op de behandeling.

De bepaling van een of meer kenmerken van de darmmicrobiota die verband houden met de behandelingsrespons. Corticosteroïden plus FMT of corticosteroïden plus placebo zal de arts in staat stellen een eenvoudige en snelle test te laten uitvoeren via 16S RNA-analyse om de therapeutische respons en mogelijk de beste behandeling te voorspellen. om medische en medisch-economische belangen aan te pakken.

De onderzoekers zullen eerst de door alcohol geïnduceerde dysbiose karakteriseren door een volledige microbiota-sequencing in de verschillende groepen. Specifieke bacteriesoorten geïdentificeerd door DNA-sequencing moeten worden bevestigd door qPCR van 16S rDNA om een ​​vingerafdruk van sAH-microbiota te bepalen. Metabolische eigenschappen van de darmmicrobiota, zoals de productie van vetzuren met een korte keten, zullen worden geanalyseerd met behulp van HPLC. In de sAH-groep zal de evolutie van de darmmicrobiota worden waargenomen door middel van shotgun-DNA-sequencing tussen dag 0 en dag 7 van de behandeling met corticosteroïden.

De analyse van de microbiota van sAH-patiënten (dag 0) zal ons in staat stellen een non-responderprofiel op corticosteroïden te verkrijgen dat kan worden gebruikt als een prognostische marker voor gebruik in de kliniek. Het resultaat is de bacteriële vingerafdruk van de respons op de behandeling en de waardering ervan is het gebruik ervan als voorspellend instrument voor de respons.