Monepantelin avoin laajennustutkimus henkilöillä, joilla on motorisen neuronitauti
Avoin laajennustutkimus suun kautta annetun monepantelin pitkäaikaisen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden tutkimiseksi henkilöillä, joilla on motorisen neuronitauti ja jotka ovat aiemmin suorittaneet tutkimuksen MON-2021-001
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ALS/MND on etenevä, kuolemaan johtava neurodegeneratiivinen sairaus; jolle on tunnusomaista motoristen neuronien menetys, joka johtaa lihasheikkouteen ja -atrofiaan, vammaisuuteen ja lopulta kuolemaan hengityslihasten vajaatoiminnasta. Keskimääräinen puhkeamisikä on 55 vuotta ja keskimääräinen eloonjäämisaika on 3-5 vuotta ensimmäisten oireiden ilmaantumisen jälkeen. Ainoat FDA:n hyväksymät sairautta modifioivat lääkkeet antavat vain vaatimattoman eloonjäämisedun. Huono ennuste ja tehokkaiden hoitojen puute huomioon ottaen kliiniset tutkimukset ovat ensisijaisen tärkeitä ihmisille, joilla on ALS/MND.
Epänormaali proteiinin kertyminen aivojen motorisiin neuroniin liittyy ALS/MND:n syyn. MTOR-signalointireitin esto hidastaa taudin etenemistä tietyissä ALS/MND:n prekliinisissä malleissa ja sen ehdotetaan tarjoavan synergiaa ALS/MND-standardin hoitolääkkeen, rilutsolin, kanssa. PharmAust on osoittanut, että MPL:llä ja sen päämetaboliitilla MPL-sulfonilla (MPLS) on aktiivisuutta mTOR-signalointireittejä vastaan ihmisissä; julkaistujen tietojen perusteella mTOR:n inhibitiolla voi olla merkitystä ALS/MND:n hoidossa.
Tämä vaiheen I avoimen leiman laajennus testaa edelleen hypoteeseja, joiden mukaan MPL:n antaminen henkilöille, joilla on ALS/MND, vähentää turvallisesti sairauteen liittyvää proteiinin kertymistä motorisiin hermosoluihin ja tarjoaa terapeuttista hyötyä. Monepanteelin oraalisen annon turvallisuutta ja siedettävyyttä ja tehon merkkiaineita testataan edelleen samoilla osallistujilla, jotka suorittivat vaiheen I tutkimuksen (MON-2021-001).
Päivittäistä 10 mg/kg monepanteliannosta (QD) tutkitaan avoimessa jatkotutkimuksessa (MON-2023-001) pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi edelleen MND/ALS-potilailla, jotka päättivät vaiheen I tutkimuksen ( MON-2021-001). Aiempien prekliinisten tehokkuustietojen ja kliinisen turvallisuustietojen perusteella annoksen 10 mg/kg QD arvioidaan tuottavan voimakkaimman mTOR:n eston, vaikka se on silti hyvin siedetty. 10 mg/kg QD-annos oli faasin 1 tutkimuksessa arvioitu enimmäisannos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden ja hoidon aloittamista.
- Henkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Pystyy nielemään tutkimuslääketabletteja.
- Henkilöiden on täytynyt suorittaa tutkimus MON-2021-001 ja heidän on tutkijan mielestä noudatettu tutkimusmenettelyjä ja tutkimushoitoa.
- ALS/MND-diagnoosi on määritelty kliinisesti mahdolliseksi, todennäköiseksi tai lopulliseksi Awaji-shiman konsensussuositusten mukaan.
- Älä ota rilutsolia tai käytä vakaata rilutsoliannoksia vähintään 4 viikkoon ennen seulontakäyntiä; koehenkilöt eivät saa aloittaa rilutsolin käyttöä tutkimuksen aikana.
- Henkilöllä on pätevä omaishoitaja/tukihenkilö, joka voi ja pystyy tukemaan henkilön osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien avustaminen tutkimuslääkkeen antamisessa.
Riittävä luuydinreservi, munuaisten ja maksan toiminta:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µl.
- verihiutaleiden määrä ≥ 120 000/µl.
- hemoglobiini ≥ 11 g/dl.
- kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault -kaava).
- alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x normaalin yläraja.
- kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN.
- seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
- Naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla imettämättömiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai maha-suolikanavan häiriö (esim. imeytymishäiriö), jonka katsotaan vaarantavan tutkimuslääkkeen imeytymisen suolistosta.
- Altistuminen jollekin muulle tutkimusaineelle 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen suorittamista.
- Dementia, joka voi vaikuttaa joko tulosmittauksiin tai oppiaineen ymmärtämiseen ja/tai opiskeluvaatimusten ja -menettelyjen noudattamiseen.
- Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät käytä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
- Naiset, jotka imettävät.
- Henkilöt, joilla on SOD1- tai VCP-mutaatio tai joiden tiedetään kantavan niitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monepantel-hoitovarsi
Päivittäinen annos 10 mg/kg ruumiinpainoa (QD)
|
Monepantelia annetaan ALS/MND-potilaille valkoisena soikeana tablettina, joka otetaan kerran päivässä aterioiden jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
Arvioi pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys annoksella 10 mg/kg (BW) kerran vuorokaudessa (QD) henkilöillä, joilla on motorinen neuronitauti (MND)
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät muutokset seerumin neurofilamentin kevytketjun (NfL) tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
Seerumin NfL-ketjutasot korreloivat taudin etenemisen kanssa, joten vakaat NfL-tasot korreloivat stabiilin taudin kanssa (pg/ml)
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
|
Hoitoon liittyvät muutokset virtsan p75-tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
Virtsan p75-taso heijastaa hermovaurioita, ja siksi kohonneet tasot toimisivat taudin etenemisen välimiehenä (ng/mg kreatiniinia)
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
|
Hoitoon liittyvät muutokset ALS Functional Rating Scale -asteikolla (ALSFRS)
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) on validoitu arviointiväline, jolla seurataan vamman etenemistä potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS).
Mittauksiin kuuluvat: (1) puhe (2) syljeneritys (3) nieleminen (4) käsiala (5) ruoan leikkaaminen ja käsittelyvälineiden leikkaaminen (gastrostomialla tai ilman) (6) pukeutuminen ja hygienia (7) kääntyminen sängyssä ja vuodevaatteiden säätäminen ( 8) kävely (9) portaiden kiipeäminen ja (10) hengitys.
Mahdolliset pisteet vaihtelevat 0:sta (normaali toiminta) 4:ään (vakava toiminnan menetys).
Muutos = (viikon 4 pisteet - peruspisteet)
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
|
Hoitoon liittyvät muutokset Edinburghin kognitiivisessa ja käyttäytymisessä amyotrofisessa lateraaliskleroosinäytössä (ECAS)
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
ECAS-kognitiivinen näyttö on validoitu näyttö, jossa on 16 kohdetta, jotka on järjestetty kahteen ala-asteikkoon.
ALS-spesifinen alaskaala hyödyntää kielen, verbaalisen sujuvuuden sekä toimeenpano- ja sosiaalisten toimintojen kognitiivisia alueita.
Ei-ALS-spesifinen alaasteikko arvioi erityisesti muistia ja visuospatiaalista toimintaa.
ECAS-kognitiivisen näytön ala-asteikot vaihtelevat vastaavasti välillä 0-100 ja 0-36.
Alhaiset pisteet osoittavat suurempaa alijäämää.
Muutos = (viikon 4 pisteet - peruspisteet)
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
|
Hoitoon liittyvät muutokset hitaassa elinkyvyssä (osallistujilla, joilla on kyky testata)
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
SVC:n lasku osoittaisi hengitystoiminnan heikkenemistä ja on tärkeä indikaattori kliinisestä etenemisestä (L/s)
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
|
Hoitoon liittyvät muutokset elämänlaadussa (QOL) Arviointi: ALSSQOL-R
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
ALSSQOL-R on 50 kohdan sairauskohtainen kyselylomake.
Jokainen kohta on arvioitu 10 pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 on vähiten toivottava tilanne ja 10 on halutuin.
Laite tuottaa yhden kohteen QoL-pistemäärän ja kuusi aluepistettä (negatiivinen tunne, vuorovaikutus ihmisten ja ympäristön kanssa, läheisyys, uskonnollisuus, fyysiset oireet ja bulbar-toiminta).
ALSSQOL-R:ää käytetään QoL-tulosmittana tutkittaessa kokeellisten hoitojen vaikutuksia yksilön elämänlaatuun.
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
|
Hoitoon liittyvät muutokset selkäydinnesteen (CSF) neurofilamentin kevyen (NfL) ketjun tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
CSF:n NfL-ketjun tasot korreloivat taudin etenemisen kanssa.
MND:tä sairastavien henkilöiden tasot ovat 5-10 kertaa korkeammat kuin terveillä yksilöillä (pg/ml)
|
Perustasosta hoidon loppuun, jopa 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- Päätutkija: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MON-2023-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .