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Eine offene Verlängerungsstudie zu Monepantel bei Personen mit Motoneuronerkrankungen

30. Mai 2025 aktualisiert von: Neurizon Therapeutics Limited

Eine offene Verlängerungsstudie zur Untersuchung der langfristigen Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem Monepantel bei Personen mit Motoneuronerkrankung, die zuvor die Studie MON-2021-001 abgeschlossen haben

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, 12-monatige offene Verlängerungsstudie im Anschluss an die Phase-1-Studie MON-2021-001 mit einer Einzeldosis Monepantel (MPL) einmal täglich (QD) zur Behandlung von Personen mit MND.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ALS/MND ist eine fortschreitende, tödliche neurodegenerative Erkrankung; gekennzeichnet durch den Verlust von Motoneuronen, der zu Muskelschwäche und -atrophie, Behinderung und schließlich zum Tod durch Versagen der Atemmuskulatur führt. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 55 Jahren und die durchschnittliche Überlebenszeit beträgt 3–5 Jahre nach Auftreten der ersten Symptome. Die einzigen von der FDA zugelassenen krankheitsmodifizierenden Medikamente bieten nur einen bescheidenen Überlebensvorteil. Angesichts der schlechten Prognose und des Mangels an wirksamen Behandlungen sind klinische Studien für Menschen mit ALS/MND von größter Bedeutung.

Eine abnormale Proteinansammlung in Motoneuronen des Gehirns ist mit der Ursache von ALS/MND verbunden. Die Hemmung des mTOR-Signalwegs verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit in bestimmten präklinischen Modellen von ALS/MND und soll eine Synergie mit dem ALS/MND-Standardmedikament Riluzol bieten. PharmAust hat gezeigt, dass MPL und sein Hauptmetabolit MPL-Sulfon (MPLS) Aktivität gegen mTOR-Signalwege beim Menschen haben; Basierend auf veröffentlichten Daten könnte die Hemmung von mTOR für die Behandlung von ALS/MND relevant sein.

Diese Open-Label-Erweiterung der Phase I wird die Hypothese weiter testen, dass die Verabreichung von MPL an Personen mit ALS/MND die krankheitsbedingte Proteinansammlung in Motoneuronen sicher reduzieren und einen therapeutischen Nutzen bieten wird. Die Sicherheit und Verträglichkeit der oralen Verabreichung von Monepantel sowie die Wirksamkeitsmarker werden weiterhin an denselben Teilnehmern getestet, die die Phase-I-Studie (MON-2021-001) abgeschlossen haben.

Eine tägliche Dosis von 10 mg/kg Monepantel (QD) wird in der offenen Verlängerungsstudie (MON-2023-001) untersucht, um die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit bei Teilnehmern mit MND/ALS, die die Phase-I-Studie abgeschlossen haben, weiter zu bewerten ( MON-2021-001). Basierend auf den bisherigen präklinischen Wirksamkeitsdaten und klinischen Sicherheitsdaten wird geschätzt, dass eine Dosis von 10 mg/kg einmal täglich die stärkste mTOR-Hemmung bewirkt und dennoch gut verträglich ist. Die 10-mg/kg-QD-Dosis war die maximale Dosis, die in der Phase-1-Studie bewertet wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren und Behandlungen eingeholt wurde.
  2. Personen, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
  3. Kann Studienmedikamententabletten schlucken.
  4. Die Personen müssen die Studie MON-2021-001 abgeschlossen haben und nach Meinung des Prüfarztes die Studienabläufe und die Studienbehandlung eingehalten haben.
  5. Diagnose von ALS/MND, definiert als klinisch möglich, wahrscheinlich oder eindeutig gemäß den Awaji-shima-Konsensempfehlungen.
  6. mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch kein Riluzol eingenommen oder eine stabile Riluzol-Dosis eingenommen hat; Den Probanden ist es nicht gestattet, während der Studie mit der Einnahme von Riluzol zu beginnen.
  7. Die Person verfügt über einen kompetenten Betreuer/Betreuer, der die Teilnahme der Person an der Studie unterstützen kann und wird, einschließlich der Unterstützung bei der Verabreichung des Studienmedikaments.

  8. Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion:

    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µl.
    • Thrombozytenzahl ≥ 120.000/µl.
    • Hämoglobin ≥ 11 g/dl.
    • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault-Formel).
    • Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts.
    • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN.
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl.
  9. Frauen und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorliegen einer Magen-Darm-Störung (z. B. Malabsorption), die die Aufnahme des Studienmedikaments im Darm gefährden könnte.
  2. Kontakt mit einem anderen Prüfmittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
  3. Jede andere schwerwiegende Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.
  4. Demenz, die entweder Ergebnismaße oder das Verständnis des Probanden und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen und -verfahren beeinträchtigen kann.
  5. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter wenden während der Studienbehandlung keine wirksame Verhütungsmethode an.
  6. Frauen, die stillen.
  7. Personen, bei denen das Risiko einer SOD1- oder VCP-Mutation besteht oder bei denen bekannt ist, dass sie diese tragen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Monepantel-Behandlungsarm
Tagesdosis von 10 mg/kg Körpergewicht (QD)
Arzneimittel: Monepantel
Monepantel wird Personen, die mit ALS/MND leben, als weiße ovale Tablette zur Verfügung gestellt, die einmal täglich nach den Mahlzeiten eingenommen wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langfristige Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Bewerten Sie die langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von 10 mg/kg Körpergewicht (KG) einmal täglich (QD) Monepantel bei Personen mit Motoneuronerkrankung (MND).
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte Veränderungen der Serum-Neurofilament-Leichtketten (NFL)-Spiegel
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Die NfL-Kettenspiegel im Serum korrelieren mit dem Fortschreiten der Erkrankung, sodass stabile NfL-Spiegel mit einer stabilen Erkrankung (pg/ml) korrelieren würden.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Behandlungsbedingte Veränderungen der p75-Spiegel im Urin
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Der p75-Spiegel im Urin spiegelt eine Nervenschädigung wider und daher würden erhöhte Werte als Indikator für das Fortschreiten der Krankheit dienen (ng/mg Kreatinin).
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Behandlungsbedingte Veränderungen auf der ALS Functional Rating Scale (ALSFRS)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Die ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) ist ein validiertes Bewertungsinstrument zur Überwachung des Fortschreitens der Behinderung bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS). Zu den Messungen gehören: (1) Sprache (2) Speichelfluss (3) Schlucken (4) Handschrift (5) Schneiden von Lebensmitteln und Umgang mit Utensilien (mit oder ohne Gastrostomie) (6) Anziehen und Hygiene (7) Umdrehen im Bett und Anpassen der Bettwäsche ( 8) Gehen, (9) Treppensteigen und (10) Atmen. Die möglichen Werte reichen von 0 (normale Funktion) bis 4 (schwerer Funktionsverlust). Änderung = (Woche-4-Wertung – Basiswert)
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Behandlungsbedingte Veränderungen im Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen (ECAS)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Der ECAS-kognitive Screen ist ein validierter Screen, der 16 Elemente umfasst, die in zwei Unterskalen unterteilt sind. Eine ALS-spezifische Unterskala erschließt die kognitiven Bereiche Sprache, verbale Sprachkompetenz sowie exekutive und soziale Funktionen. Eine nicht-ALS-spezifische Unterskala bewertet speziell das Gedächtnis und die visuell-räumliche Funktion. Die Unterskalen des ECAS-kognitiven Screenings reichen von 0 bis 100 bzw. von 0 bis 36. Niedrige Werte deuten auf ein größeres Defizit hin. Änderung = (Woche-4-Wertung – Basiswert)
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Behandlungsbedingte Veränderungen der langsamen Vitalkapazität (bei testfähigen Teilnehmern)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Ein Rückgang des SVC würde auf einen Rückgang der Atemfunktion hinweisen und ist ein wichtiger Indikator für jegliche klinische Progression (L/s).
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Behandlungsbedingte Veränderungen der Lebensqualität (QOL) Bewertung: ALSSQOL-R
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
ALSSQOL-R ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen mit 50 Punkten. Jedes Element wird auf einer 10-stufigen Likert-Skala bewertet, wobei 0 die am wenigsten wünschenswerte Situation und 10 die wünschenswerteste Situation darstellt. Das Instrument erzeugt einen Einzelpunkt-QoL-Score und sechs Domänen-Scores (negative Emotionen, Interaktion mit Menschen und Umwelt, Intimität, Religiosität, körperliche Symptome und Bulbarfunktion). Der ALSSQOL-R wird als Maß für die Lebensqualitätsergebnisse verwendet, um die Auswirkungen experimenteller Behandlungen auf die Lebensqualität des Einzelnen zu untersuchen.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Behandlungsbedingte Veränderungen der Konzentrationen der Neurofilament-Leichtkette (NfL) in der zentralen Rückenmarksflüssigkeit (CSF).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.
Die NfL-Kettenwerte im Liquor korrelieren mit dem Fortschreiten der Krankheit. Die Konzentrationen bei Menschen mit MND sind 5- bis 10-fach höher als bei gesunden Personen (pg/ml).
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, bis zu 12 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neurizon Therapeutics Limited

Mitarbeiter

Macquarie University, Australia
Calvary Health Care Bethlehem

Ermittler

  • Hauptermittler: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
  • Hauptermittler: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Februar 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MON-2023-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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