Une étude d'extension ouverte du Monepantel chez des personnes atteintes d'une maladie du motoneurone
Une étude d'extension ouverte pour étudier l'innocuité, la tolérance et l'efficacité à long terme du monépantel oral chez les personnes atteintes d'une maladie du motoneurone qui ont déjà terminé l'étude MON-2021-001
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La SLA/MND est une maladie neurodégénérative progressive et mortelle ; caractérisé par une perte des motoneurones entraînant une faiblesse et une atrophie musculaires, un handicap et éventuellement la mort par défaillance des muscles ventilatoires. L'âge médian d'apparition est de 55 ans et la survie moyenne est de 3 à 5 ans après l'apparition des premiers symptômes. Les seuls médicaments modificateurs de la maladie approuvés par la FDA ne confèrent qu’un modeste bénéfice en matière de survie. Compte tenu du mauvais pronostic et du manque de traitements efficaces, les études cliniques sont d’une importance primordiale pour les personnes atteintes de SLA/MND.
Une accumulation anormale de protéines dans les motoneurones du cerveau est associée à la cause de la SLA/MND. L'inhibition de la voie de signalisation mTOR ralentit la progression de la maladie dans certains modèles précliniques de SLA/MND et est suggérée pour fournir une synergie avec le médicament de référence pour la SLA/MND, le riluzole. PharmAust a montré que le MPL et son principal métabolite, le MPL sulfone (MPLS), ont une activité contre les voies de signalisation mTOR chez l'homme ; sur la base des données publiées, l'inhibition de mTOR peut être pertinente pour le traitement de la SLA/MND.
Cette extension ouverte de phase I testera davantage les hypothèses selon lesquelles l'administration de MPL aux personnes vivant avec la SLA/MND réduira en toute sécurité l'accumulation de protéines associées à la maladie dans les motoneurones et apportera un bénéfice thérapeutique. L'innocuité et la tolérabilité de l'administration orale de monépantel et les marqueurs d'efficacité continueront d'être testés chez les mêmes participants qui ont terminé l'étude de phase I (MON-2021-001).
Une dose quotidienne de 10 mg/kg de monepantel (QD) sera étudiée dans le cadre de l'étude d'extension ouverte (MON-2023-001) pour évaluer plus en détail l'innocuité et l'efficacité à long terme chez les participants atteints de MND/ALS qui ont terminé l'étude de phase I ( MON-2021-001). Sur la base des données d'efficacité précliniques précédentes et des données de sécurité clinique, on estime qu'une dose de 10 mg/kg une fois par jour produit l'inhibition de mTOR la plus robuste tout en étant toujours bien tolérée. La dose de 10 mg/kg une fois par jour était la dose maximale évaluée dans l'étude de phase 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure et traitement spécifiques à l'étude.
- Les personnes désireuses et capables de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
- Capable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude.
- Les individus doivent avoir terminé l'étude MON-2021-001 et, de l'avis de l'investigateur, se conformer aux procédures de l'étude et au traitement de l'étude.
- Diagnostic de SLA/MND défini comme cliniquement possible, probable ou certain selon les recommandations du consensus d'Awaji-shima.
- Ne pas prendre de riluzole ou prendre une dose stable de riluzole pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage ; les sujets ne sont pas autorisés à commencer à prendre du riluzole pendant l'étude.
- La personne dispose d'un soignant/personne de soutien compétent qui peut et sera en mesure de soutenir la participation de la personne à l'étude, y compris en l'aidant à l'administration du médicament à l'étude.
Réserve médullaire adéquate, fonction rénale et hépatique :
- nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µl.
- nombre de plaquettes ≥ 120 000/µl.
- hémoglobine ≥ 11 g/dL.
- clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockroft & Gault).
- alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase ≤ 3 x limite supérieure de la normale.
- bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN.
- albumine sérique ≥ 2,8 g/dL.
- Les femmes et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter.
Critère d'exclusion:
- Incapacité d'avaler des médicaments oraux ou présence d'un trouble gastro-intestinal (par exemple, malabsorption) considéré comme compromettant l'absorption intestinale du médicament à l'étude.
- Exposition à tout autre agent expérimental dans les 3 mois précédant la visite de sélection.
- Toute autre maladie ou condition importante qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec la conduite de l'étude.
- Démence pouvant affecter soit les mesures des résultats, soit la compréhension du sujet et/ou le respect des exigences et des procédures de l'étude.
- Femmes et hommes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace pendant le traitement à l'étude.
- Les femmes qui allaitent.
- Les personnes à risque ou connues pour être porteuses d’une mutation SOD1 ou VCP.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement Monépantel
Dose quotidienne de 10 mg/kg de poids corporel (QD)
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Monepantel est fourni aux personnes atteintes de SLA/MND sous forme de comprimé ovale blanc à administrer une fois par jour après les repas.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité à long terme
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de 10 mg/kg de poids corporel (PC) une fois par jour (QD) de monépantel chez les personnes atteintes de maladie du motoneurone (MND)
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications liées au traitement des niveaux de chaînes légères de neurofilaments sériques (NfL)
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Les niveaux sériques de chaîne NfL sont en corrélation avec la progression de la maladie, donc des niveaux stables de NfL seraient en corrélation avec une maladie stable (pg/ml)
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Modifications des taux urinaires de p75 liées au traitement
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Le niveau urinaire de p75 reflète des lésions nerveuses et, par conséquent, une augmentation des niveaux agirait comme un indicateur de la progression de la maladie (ng/mg de créatinine)
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Modifications liées au traitement sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS)
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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L'ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) est un instrument d'évaluation validé pour surveiller la progression du handicap chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Les mesures comprennent : (1) la parole (2) la salivation (3) la déglutition (4) l'écriture manuscrite (5) la coupe des aliments et la manipulation des ustensiles (avec ou sans gastrostomie) (6) l'habillage et l'hygiène (7) se retourner dans le lit et ajuster les vêtements du lit ( 8) marcher (9) monter les escaliers et (10) respirer.
Les scores possibles vont de 0 (fonction normale) à 4 (perte fonctionnelle sévère).
Changement = (score de la semaine 4 - score de base)
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Modifications liées au traitement sur le dépistage de la sclérose latérale amyotrophique cognitive et comportementale d'Édimbourg (ECAS)
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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L'écran cognitif ECAS est un écran validé comprenant 16 éléments organisés en deux sous-échelles.
Une sous-échelle spécifique à la SLA exploite les domaines cognitifs du langage, de la fluidité verbale et des fonctions exécutives et sociales.
Une sous-échelle non spécifique à la SLA évalue spécifiquement la mémoire et la fonction visuospatiale.
Les sous-échelles de l’écran cognitif ECAS vont respectivement de 0 à 100 et de 0 à 36.
Des scores faibles indiquent un déficit plus important.
Changement = (score de la semaine 4 - score de base)
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Modifications liées au traitement de la capacité vitale lente (chez les participants ayant la capacité de se soumettre à des tests)
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Une diminution de la CVS indiquerait un déclin de la fonction respiratoire et constitue un indicateur important de toute progression clinique (L/s)
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Modifications liées au traitement dans l'évaluation de la qualité de vie (QOL) : ALSSQOL-R
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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ALSSQOL-R est un questionnaire de 50 éléments spécifiques à une maladie.
Chaque élément est noté sur une échelle de Likert de 10 points, 0 étant la situation la moins souhaitable et 10 la plus souhaitable.
L'instrument produit un score de qualité de vie à élément unique et six scores de domaine (émotion négative, interaction avec les personnes et l'environnement, intimité, religiosité, symptômes physiques et fonction bulbaire).
L'ALSSQOL-R est utilisé comme mesure des résultats de la qualité de vie pour examiner les effets des traitements expérimentaux sur la qualité de vie de l'individu.
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Modifications liées au traitement des niveaux de chaînes légères de neurofilaments (NfL) du liquide céphalo-rachidien central (LCR)
Délai: Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Les niveaux de chaîne NfL du LCR sont en corrélation avec la progression de la maladie.
Les taux chez les personnes vivant avec une MND sont 5 à 10 fois plus élevés que ceux des personnes en bonne santé (pg/ml).
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Du début à la fin du traitement, jusqu'à 12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- Chercheur principal: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MON-2023-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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