En åpen etikettutvidelsesstudie av Monepantel hos personer med motorneuronsykdom
En åpen etikettutvidelsesstudie for å undersøke langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av oral Monepantel hos personer med motorneuronsykdom som tidligere fullførte studien MON-2021-001
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
ALS/MND er en progressiv, dødelig nevrodegenerativ sykdom; karakterisert ved tap av motorneuroner som resulterer i muskelsvakhet og atrofi, funksjonshemming og til slutt død fra svikt i ventilasjonsmusklene. Median debutalder er 55 år og gjennomsnittlig overlevelse er 3-5 år etter debut av de første symptomene. De eneste FDA-godkjente sykdomsmodifiserende medisinene gir bare en beskjeden overlevelsesfordel. Gitt den dårlige prognosen og mangelen på effektive behandlinger, er kliniske studier av primær betydning for personer med ALS/MND.
Unormal proteinakkumulering i motoriske nevroner i hjernen assosieres med årsaken til ALS/MND. Hemming av mTOR-signalveien bremser sykdomsprogresjonen i visse prekliniske modeller av ALS/MND og er foreslått å gi synergi med ALS/MND-standardmedisinen riluzol. PharmAust har vist at MPL og dens hovedmetabolitt MPL-sulfon (MPLS) har aktivitet mot mTOR-signalveier hos mennesker; basert på publiserte data, kan hemming av mTOR være relevant for behandling av ALS/MND.
Denne fase I Open Label-utvidelsen vil ytterligere teste hypotesene om at MPL-administrasjon til individer som lever med ALS/MND trygt vil redusere sykdomsassosiert proteinakkumulering i motoriske nevroner og gi terapeutisk fordel. Sikkerheten og toleransen ved oral administrering av monepantel og markører for effekt vil fortsatt bli testet i de samme deltakerne som fullførte fase I-studien (MON-2021-001).
En daglig dose på 10 mg/kg monepantel (QD) vil bli studert i Open Label Extension Study (MON-2023-001) for ytterligere å evaluere langsiktig sikkerhet og effekt hos deltakere med MND/ALS som fullførte fase I-studien ( MAN-2021-001). Basert på tidligere prekliniske effektdata og kliniske sikkerhetsdata, er en dose på 10 mg/kg QD estimert å gi den mest robuste mTOR-hemmingen samtidig som den tolereres godt. Dosen på 10 mg/kg QD var den maksimale dosen som ble evaluert i fase 1-studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer og behandling.
- Personer som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Kunne svelge studiemedisinstabletter.
- Enkeltpersoner må ha fullført studie MON-2021-001 og, etter etterforskerens oppfatning, ha vært i samsvar med studieprosedyrene og studiebehandlingen.
- Diagnose av ALS/MND definert som klinisk mulig, sannsynlig eller sikker i henhold til Awaji-shimas konsensusanbefalinger.
- Ikke tar riluzol eller på en stabil dose riluzol i minst 4 uker før screeningbesøket; forsøkspersoner har ikke lov til å begynne å ta riluzol under studien.
- Individet har en kompetent omsorgsperson/støtteperson som kan og vil være i stand til å støtte den enkeltes deltakelse i studien, herunder bistå med administrering av studiemedisin.
Tilstrekkelig benmargsreserve, nyre- og leverfunksjon:
- absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µl.
- blodplateantall ≥ 120 000/µl.
- hemoglobin ≥ 11 g/dL.
- kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault-formel).
- alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre normalgrense.
- total bilirubin ≤ 2,0 x ULN.
- serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
- Kvinner og menn med partnere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon mens de er i studiebehandling, og kvinner i fertil alder må være ikke-ammende.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å svelge orale medisiner eller tilstedeværelse av en gastrointestinal lidelse (f.eks. malabsorpsjon) som anses å sette absorpsjon av studiemedisin i fare.
- Eksponering for andre undersøkelsesmidler innen 3 måneder før screeningbesøket.
- Enhver annen betydelig sykdom eller tilstand som etter studieforskerens oppfatning vil forstyrre studiegjennomføringen.
- Demens som kan påvirke enten resultatmål eller fagforståelse og/eller etterlevelse av studiekrav og prosedyrer.
- Kvinner og menn i fertil alder bruker ikke effektiv prevensjon under studiebehandling.
- Kvinner som ammer.
- Individer med risiko for eller er kjent for å bære en SOD1-mutasjon eller VCP-mutasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monepantel behandlingsarm
Daglig dose på 10 mg/kg kroppsvekt (QD)
|
Monepantel gis til personer som lever med ALS/MND som en hvit oval tablett som skal administreres en gang daglig etter måltider
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsiktig sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
Vurder langsiktig sikkerhet og toleranse for 10 mg/kg kroppsvekt (BW) én gang daglig (QD) av monepantel hos personer med motorneuronsykdom (MND)
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte endringer i serum neurofilament light (NfL) kjedenivåer
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
Serum NfL-kjedenivåer korrelerer med sykdomsprogresjon, så stabile NfL-nivåer vil korrelere med stabil sykdom (pg/ml)
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
|
Behandlingsrelaterte endringer i urin p75-nivåer
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
Nivået av p75 i urin reflekterer nerveskade og derfor vil økte nivåer fungere som en proxy for sykdomsprogresjon (ng/mg kreatinin)
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
|
Behandlingsrelaterte endringer på ALS Functional Rating Scale (ALSFRS)
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) er et validert vurderingsinstrument for å overvåke utviklingen av funksjonshemming hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
Målinger inkluderer: (1) tale (2) spytt (3) svelging (4) håndskrift (5) kutting av mat og håndtering av redskaper (med eller uten gastrostomi) (6) påkledning og hygiene (7) snu i sengen og justering av sengetøy ( 8) gå (9) gå i trapper og (10) puste.
Mulige skårer varierer fra 0 (normal funksjon) til 4 (alvorlig funksjonstap).
Endring = (Uke 4 poengsum - grunnlinjepoengsum)
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
|
Behandlingsrelaterte endringer på Edinburgh Cognitive and Behavioural Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen (ECAS)
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
Den ECAS-kognitive skjermen er en validert skjerm som består av 16 elementer organisert i to underskalaer.
En ALS-spesifikk underskala griper inn i de kognitive domenene språk, verbal flyt og eksekutive og sosiale funksjoner.
En ikke-ALS-spesifikk sub-skala vurderer spesifikt hukommelse og visuospatial funksjon.
Underskalaene til den ECAS-kognitive skjermen varierer fra henholdsvis 0 til 100 og fra 0 til 36.
Lave skårer indikerer et større underskudd.
Endring = (Uke 4 poengsum - grunnlinjepoengsum)
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
|
Behandlingsrelaterte endringer i langsom vitalkapasitet (hos deltakere med kapasitet til å gjennomgå testing)
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
En nedgang i SVC vil indikere en nedgang i respirasjonsfunksjonen og er en viktig indikator på enhver klinisk progresjon (L/s)
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
|
Behandlingsrelaterte endringer i livskvalitet (QOL) Vurdering: ALSSQOL-R
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
ALSSQOL-R er et 50-elements sykdomsspesifikt spørreskjema.
Hvert element er vurdert på en 10-punkts Likert-skala, der 0 er den minst ønskelige situasjonen og 10 er den mest ønskelige.
Instrumentet produserer en enkelt-element QoL score og seks domene score (negative følelser, interaksjon med mennesker og miljø, intimitet, religiøsitet, fysiske symptomer og bulbar funksjon).
ALSSQOL-R brukes som QoL-resultatmål for å undersøke effekten av eksperimentelle behandlinger på individets QoL.
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
|
Behandlingsrelaterte endringer i sentral spinalvæske (CSF) neurofilament light (NfL) kjedenivåer
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
CSF NfL-kjedenivåer korrelerer med sykdomsprogresjon.
Nivåene hos individer som lever med MND er 5 til 10 ganger høyere enn hos friske individer (pg/ml)
|
Fra baseline til slutt på behandling, opptil 12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- Hovedetterforsker: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MON-2023-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .