莫奈太尔在运动神经元疾病患者中的开放标签延伸研究
2024年4月11日 更新者：PharmAust Ltd
一项开放标签扩展研究，旨在调查口服莫奈太尔对先前完成研究 MON-2021-001 的运动神经元疾病患者的长期安全性、耐受性和有效性
这项研究是一项多中心、为期 12 个月的开放标签扩展研究，是继 MON-2021-001 期研究之后进行的，采用单剂量莫奈太尔 (MPL) 每日一次 (QD) 治疗 MND 个体。
研究概览
详细说明
ALS/MND 是一种进行性、致命的神经退行性疾病；其特征是运动神经元损失，导致肌肉无力和萎缩、残疾，并最终因通气肌衰竭而死亡。 中位发病年龄为 55 岁，首次症状出现后平均生存期为 3-5 年。 唯一获得 FDA 批准的疾病缓解药物只能带来适度的生存益处。 鉴于预后不良且缺乏有效的治疗方法，临床研究对于 ALS/MND 患者至关重要。
大脑运动神经元内蛋白质的异常积累与 ALS/MND 的病因有关。 在某些 ALS/MND 临床前模型中，抑制 mTOR 信号通路可减缓疾病进展，并建议与 ALS/MND 标准治疗药物利鲁唑发挥协同作用。 PharmAust 已证明 MPL 及其主要代谢物 MPL 砜 (MPLS) 具有对抗人类 mTOR 信号通路的活性；根据已发表的数据，mTOR的抑制可能与ALS/MND的治疗有关。
这一 I 期开放标签扩展将进一步测试以下假设：对 ALS/MND 患者施用 MPL 将安全地减少运动神经元中疾病相关蛋白的积累并提供治疗益处。 口服莫奈太尔给药的安全性和耐受性以及疗效标志物将继续在完成 I 期研究 (MON-2021-001) 的相同参与者中进行测试。
开放标签扩展研究 (MON-2023-001) 将研究每日剂量 10 mg/kg 莫奈太尔 (QD)，以进一步评估已完成 I 期研究的 MND/ALS 参与者的长期安全性和有效性（ MON-2021-001）。 根据之前的临床前疗效数据和临床安全性数据，估计每日 10 mg/kg 的剂量可产生最强大的 mTOR 抑制作用，同时仍具有良好的耐受性。 10 mg/kg QD 剂量是 1 期研究中评估的最大剂量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Thurn
- 电话号码：+61 8 9202 6814
- 邮箱：michael@pharmaust.com
研究联系人备份
- 姓名：John Clark
- 电话号码：+61 8 9202 6814
- 邮箱：john@pharmaust.com
学习地点
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2109
- 招聘中
- Macquarie University
-
接触：
- Dominic Rowe, PhD, FRACP, AM
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3195
- 招聘中
- Calvary Health Care Bethlehem
-
接触：
- Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得签署的知情同意书。
- 愿意并且能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的个人。
- 能够吞咽研究药物片剂。
- 个人必须已完成研究 MON-2021-001，并且研究者认为已遵守研究程序和研究治疗。
- 根据淡路岛共识建议，ALS/MND 的诊断被定义为临床上可能的、很可能的或明确的。
- 筛选访视前至少 4 周未服用利鲁唑或稳定剂量的利鲁唑；研究期间不允许受试者开始服用利鲁唑。
- 个人有一位称职的护理人员/支持人员，他们能够并且将会能够支持个人参与研究，包括协助管理研究药物。
充足的骨髓储备、肾、肝功能：
- 中性粒细胞绝对计数≥1500/μl。
- 血小板计数 ≥ 120,000/μl。
- 血红蛋白≥11g/dL。
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockroft & Gault 公式）。
- 丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶≤ 3 x 正常值上限。
- 总胆红素 ≤ 2.0 x ULN。
- 血清白蛋白≥2.8g/dL。
- 具有生育潜力的女性和男性在接受研究治疗期间必须使用有效的避孕措施，并且具有生育潜力的女性必须是非哺乳期的。
排除标准：
- 无法吞咽口服药物或存在胃肠道疾病（例如吸收不良）被认为会危及研究药物的肠道吸收。
- 筛选访视前 3 个月内接触过任何其他研究药物。
- 研究研究者认为会干扰研究进行的任何其他重大疾病或状况。
- 痴呆症可能会影响结果测量或受试者理解和/或对研究要求和程序的遵守。
- 有生育能力的女性和男性在接受研究治疗期间未采取有效的避孕措施。
- 正在哺乳的女性。
- 有 SOD1 突变或 VCP 突变风险或已知携带 SOD1 突变或 VCP 突变的个体。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：莫奈太尔治疗臂
每日剂量 10 mg/kg 体重 (QD)
|
莫奈太尔以白色椭圆形药片的形式提供给 ALS/MND 患者，每日一次，饭后服用
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
长期安全性和耐受性
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
评估运动神经元疾病 (MND) 患者每日一次 (QD) 10 毫克/公斤体重 (BW) 莫奈太尔的长期安全性和耐受性
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清神经丝轻链 (NfL) 水平的治疗相关变化
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
血清 NfL 链水平与疾病进展相关，因此稳定的 NfL 水平与稳定的疾病相关 (pg/ml)
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
|
治疗相关的尿 p75 水平变化
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
尿液 p75 水平反映神经损伤，因此水平升高可作为疾病进展的指标（ng/mg 肌酐）
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
|
ALS 功能评定量表 (ALSFRS) 上与治疗相关的变化
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
ALS 功能评定量表 (ALSFRS) 是一种经过验证的评定工具，用于监测肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的残疾进展。
测量包括：(1) 言语 (2) 流涎 (3) 吞咽 (4) 书写 (5) 切割食物和处理器具（有或没有胃造口术） (6) 穿衣和卫生 (7) 翻身和调整床单 (7) 8）步行（9）爬楼梯和（10）呼吸。
可能的评分范围为 0（功能正常）到 4（功能严重丧失）。
变化 =（第 4 周分数 - 基线分数）
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
|
爱丁堡认知和行为肌萎缩侧索硬化症筛查 (ECAS) 中与治疗相关的变化
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
ECAS 认知筛查是经过验证的筛查，包含 16 个项目，分为两个子量表。
ALS 特定子量表涉及语言、言语流畅性以及执行和社交功能的认知领域。
非 ALS 特定子量表专门评估记忆和视觉空间功能。
ECAS认知屏幕的子量表范围分别为0至100和0至36。
低分表明赤字更大。
变化 =（第 4 周分数 - 基线分数）
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
|
治疗相关的慢肺活量变化（有能力接受测试的参与者）
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
SVC 下降表明呼吸功能下降，是任何临床进展的重要指标 (L/s)
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
|
生活质量 (QOL) 评估中与治疗相关的变化：ALSSQOL-R
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
ALSSQOL-R 是一份包含 50 项疾病的问卷。
每个项目均按 10 分李克特量表进行评分，0 为最不理想的情况，10 为最理想的情况。
该仪器产生单项生活质量评分和六个领域评分（负面情绪、与人和环境的互动、亲密程度、宗教信仰、身体症状和延髓功能）。
ALSSQOL-R 用作生活质量结果测量，以检查实验治疗对个人生活质量的影响。
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
|
治疗相关的中枢脊髓液（CSF）神经丝轻链（NfL）水平的变化
大体时间：从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
CSF NfL 链水平与疾病进展相关。
MND 患者的水平比健康人高 5 至 10 倍 (pg/ml)
|
从基线到治疗结束，长达 12 个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP、Calvary Health Care Bethlehem
- 首席研究员：Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD、Macquarie University, Sydney
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月13日
初级完成 (估计的)
2025年4月1日
研究完成 (估计的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月11日
首次发布 (实际的)
2023年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月11日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.