Um estudo de extensão aberto de Monepantel em indivíduos com doença do neurônio motor
30 de maio de 2025 atualizado por: Neurizon Therapeutics Limited
Um estudo de extensão aberto para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia de longo prazo do Monepantel oral em indivíduos com doença neuronal motora que concluíram anteriormente o estudo MON-2021-001
Este estudo é um estudo multicêntrico de extensão aberto de 12 meses, seguindo o Estudo de Fase 1 MON-2021-001, com uma dose única de monepantel (MPL) uma vez ao dia (QD) para o tratamento de indivíduos com MND.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ALS/MND é uma doença neurodegenerativa progressiva e fatal; caracterizada pela perda de neurônios motores resultando em fraqueza e atrofia muscular, incapacidade e, eventualmente, morte por falha dos músculos ventilatórios. A idade média de início é de 55 anos e a sobrevida média é de 3 a 5 anos após o início dos primeiros sintomas. Os únicos medicamentos modificadores de doenças aprovados pela FDA conferem apenas um modesto benefício de sobrevivência. Dado o mau prognóstico e a escassez de tratamentos eficazes, os estudos clínicos são de primordial importância para pessoas com ELA/MND.
O acúmulo anormal de proteínas nos neurônios motores do cérebro está associado à causa da ELA/MND. A inibição da via de sinalização mTOR retarda a progressão da doença em certos modelos pré-clínicos de ELA/MND e sugere-se que forneça sinergia com o medicamento padrão de tratamento para ELA/MND, o riluzol. PharmAust demonstrou que o MPL e seu principal metabólito MPL sulfona (MPLS) têm atividade contra as vias de sinalização mTOR em humanos; com base nos dados publicados, a inibição da mTOR pode ser relevante para o tratamento da ELA/MND.
Esta extensão aberta de Fase I testará ainda mais as hipóteses de que a administração de MPL a indivíduos que vivem com ELA/MND reduzirá com segurança o acúmulo de proteínas associadas à doença em neurônios motores e fornecerá benefício terapêutico. A segurança e tolerabilidade da administração oral de monepantel e os marcadores de eficácia continuarão a ser testados nos mesmos participantes que completaram o Estudo de Fase I (MON-2021-001).
Uma dose diária de 10 mg/kg de monepantel (QD) será estudada no Estudo de Extensão Aberto (MON-2023-001) para avaliar melhor a segurança e eficácia a longo prazo em participantes com MND/ALS que completaram o Estudo de Fase I ( SEG-2021-001). Com base nos dados de eficácia pré-clínica anteriores e nos dados de segurança clínica, estima-se que uma dose de 10 mg/kg QD produza a inibição mais robusta da mTOR, ao mesmo tempo que é bem tolerada. A dose de 10 mg/kg QD foi a dose máxima avaliada no Estudo de Fase 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2109
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado obtido antes do início de qualquer procedimento e tratamento específico do estudo.
- Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Capaz de engolir os comprimidos do medicamento em estudo.
- Os indivíduos devem ter concluído o Estudo MON-2021-001 e, na opinião do investigador, estar em conformidade com os procedimentos e tratamento do estudo.
- Diagnóstico de ELA/DNM definido como clinicamente possível, provável ou definitivo de acordo com as Recomendações do Consenso de Awaji-shima.
- Não tomar riluzol ou tomar uma dose estável de riluzol por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem; os indivíduos não estão autorizados a começar a tomar riluzol durante o estudo.
- O indivíduo tem um cuidador/pessoa de apoio competente que pode e será capaz de apoiar a participação do indivíduo no estudo, inclusive auxiliando na administração do medicamento do estudo.
Reserva adequada de medula óssea, função renal e hepática:
- contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µl.
- contagem de plaquetas ≥ 120.000/µl.
- hemoglobina ≥ 11 g/dL.
- depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockroft & Gault).
- alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase ≤ 3 x limite superior do normal.
- bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN.
- albumina sérica ≥ 2,8 g/dL.
- Mulheres e homens com parceiros com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e as mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de engolir medicamentos orais ou presença de um distúrbio gastrointestinal (por exemplo, má absorção) considerado prejudicial à absorção intestinal do medicamento em estudo.
- Exposição a qualquer outro agente em investigação nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
- Qualquer outra doença ou condição significativa que, na opinião do investigador do estudo, possa interferir na condução do estudo.
- Demência que pode afetar as medidas de resultados ou a compreensão do sujeito e/ou conformidade com os requisitos e procedimentos do estudo.
- Mulheres e homens com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo.
- Mulheres que estão amamentando.
- Indivíduos em risco ou que são conhecidos por serem portadores de uma mutação SOD1 ou mutação VCP.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento Monepantel
Dose diária de 10 mg/kg de peso corporal (QD)
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Monepantel é fornecido a indivíduos que vivem com ALS/MND como um comprimido oval branco para ser administrado uma vez ao dia após as refeições
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade a longo prazo
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo de 10 mg/kg de peso corporal (PC) uma vez ao dia (QD) de monepantel em indivíduos com doença do neurônio motor (MND)
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações relacionadas ao tratamento nos níveis séricos da cadeia leve do neurofilamento (NfL)
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Os níveis séricos da cadeia NfL se correlacionam com a progressão da doença, portanto, os níveis estáveis de NfL se correlacionariam com a doença estável (pg/ml)
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Alterações relacionadas ao tratamento nos níveis urinários de p75
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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O nível urinário de p75 reflete danos nos nervos e, portanto, níveis aumentados atuariam como um substituto para a progressão da doença (ng/mg de creatinina)
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Alterações relacionadas ao tratamento na Escala de Avaliação Funcional de ELA (ALSFRS)
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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A Escala de Avaliação Funcional ALS (ALSFRS) é um instrumento de classificação validado para monitorar a progressão da incapacidade em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).
As medidas incluem: (1) fala (2) salivação (3) deglutição (4) caligrafia (5) cortar alimentos e manusear utensílios (com ou sem gastrostomia) (6) vestir-se e higiene (7) virar-se na cama e ajustar as roupas de cama ( 8) caminhar (9) subir escadas e (10) respirar.
As pontuações possíveis variam de 0 (função normal) a 4 (perda grave de função).
Mudança = (pontuação da semana 4 - pontuação da linha de base)
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Mudanças relacionadas ao tratamento na tela de esclerose lateral amiotrófica cognitiva e comportamental de Edimburgo (ECAS)
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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A tela ECAS-cognitiva é uma tela validada composta por 16 itens organizados em duas subescalas.
Uma subescala específica da ELA explora os domínios cognitivos da linguagem, fluência verbal e funções executivas e sociais.
Uma subescala não específica da ELA avalia especificamente a memória e a função visuoespacial.
As subescalas da tela cognitiva ECAS variam, respectivamente, de 0 a 100 e de 0 a 36.
Pontuações baixas indicam um déficit maior.
Mudança = (pontuação da semana 4 - pontuação da linha de base)
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Alterações relacionadas ao tratamento na capacidade vital lenta (em participantes com capacidade para realizar testes)
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Um declínio na CVL indicaria um declínio na função respiratória e é um indicador importante de qualquer progressão clínica (L/s)
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Mudanças relacionadas ao tratamento na avaliação da qualidade de vida (QV): ALSSQOL-R
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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ALSSQOL-R é um questionário específico para doenças com 50 itens.
Cada item é avaliado em uma escala Likert de 10 pontos, sendo 0 a situação menos desejável e 10 a mais desejável.
O instrumento produz um escore de QV de item único e seis escores de domínio (emoção negativa, interação com pessoas e ambiente, intimidade, religiosidade, sintomas físicos e função bulbar).
O ALSSQOL-R é usado como medida de resultados de qualidade de vida para examinar os efeitos de tratamentos experimentais na qualidade de vida do indivíduo.
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Alterações relacionadas ao tratamento nos níveis da cadeia leve do neurofilamento do líquido espinhal central (LCR) (NfL)
Prazo: Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Os níveis da cadeia NfL no LCR correlacionam-se com a progressão da doença.
Os níveis em indivíduos que vivem com MND são 5 a 10 vezes mais elevados do que os de indivíduos saudáveis (pg/ml)
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Desde o início até o final do tratamento, até 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- Investigador principal: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Real)
30 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
30 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MON-2023-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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