En Open Label Extension Study av Monepantel hos individer med motorneuronsjukdom
30 maj 2025 uppdaterad av: Neurizon Therapeutics Limited
En öppen förlängningsstudie för att undersöka den långsiktiga säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av oral Monepantel hos individer med motorneuronsjukdom som tidigare genomförde studien MON-2021-001
Denna studie är en multicenter, 12-månaders öppen förlängningsstudie, efter fas 1-studie MON-2021-001, med en engångsdos av monepantel (MPL) en gång dagligen (QD) för behandling av individer med MND.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
ALS/MND är en progressiv, dödlig neurodegenerativ sjukdom; kännetecknas av förlust av motorneuroner som resulterar i muskelsvaghet och atrofi, handikapp och slutligen dödsfall på grund av misslyckande i andningsmusklerna. Medianåldern för debut är 55 år och genomsnittlig överlevnad är 3-5 år efter debut av de första symtomen. De enda FDA-godkända sjukdomsmodifierande medicinerna ger endast en blygsam överlevnadsfördel. Med tanke på den dåliga prognosen och bristen på effektiva behandlingar är kliniska studier av primär betydelse för personer med ALS/MND.
Onormal proteinackumulering inom motorneuroner i hjärnan associerar med orsaken till ALS/MND. Hämning av mTOR-signalvägen bromsar sjukdomsprogressionen i vissa prekliniska modeller av ALS/MND och föreslås ge synergi med ALS/MND-standardläkemedlet riluzol. PharmAust har visat att MPL och dess huvudmetabolit MPL-sulfon (MPLS) har aktivitet mot mTOR-signalvägar hos människor; baserat på publicerade data kan hämningen av mTOR vara relevant för behandlingen av ALS/MND.
Denna öppna fas I-förlängning kommer ytterligare att testa hypoteserna att MPL-administrering till individer som lever med ALS/MND säkert kommer att minska sjukdomsassocierad proteinackumulering i motorneuroner och ge terapeutiska fördelar. Säkerheten och tolerabiliteten av oral administrering av monepantel och markörer för effekt kommer att fortsätta att testas hos samma deltagare som genomförde Fas I-studien (MON-2021-001).
En daglig dos på 10 mg/kg monepantel (QD) kommer att studeras i Open Label Extension Study (MON-2023-001) för att ytterligare utvärdera långsiktig säkerhet och effekt hos deltagare med MND/ALS som slutförde Fas I-studien ( MÅN-2021-001). Baserat på tidigare prekliniska effektdata och kliniska säkerhetsdata, beräknas en dos på 10 mg/kg QD ge den mest robusta mTOR-hämningen samtidigt som den tolereras väl. Dosen på 10 mg/kg QD var den maximala dosen som utvärderades i fas 1-studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke erhållits innan initiering av studiespecifika procedurer och behandling.
- Individer som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
- Kan svälja studieläkemedelstabletter.
- Individer måste ha genomfört studie MON-2021-001 och, enligt utredarens uppfattning, ha varit följsamma med studieprocedurerna och studiebehandlingen.
- Diagnos av ALS/MND definierad som kliniskt möjlig, trolig eller definitiv enligt Awaji-shimas konsensusrekommendationer.
- Att inte ta riluzol eller på en stabil dos av riluzol under minst 4 veckor före screeningbesöket; försökspersoner får inte börja ta riluzol under studien.
- Individen har en kompetent vårdgivare/stödperson som kan och kommer att kunna stödja individens deltagande i studien, inklusive att hjälpa till med administrering av studieläkemedlet.
Tillräcklig benmärgsreserv, njur- och leverfunktion:
- absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µl.
- trombocytantal ≥ 120 000/µl.
- hemoglobin ≥ 11 g/dL.
- kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault-formeln).
- alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas ≤ 3 x övre normalgräns.
- totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN.
- serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
- Kvinnor och män med partners i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och fertila kvinnor måste vara icke-ammande.
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att svälja orala mediciner eller närvaro av en gastrointestinal störning (t.ex. malabsorption) som anses äventyra intestinal absorption av studieläkemedlet.
- Exponering för något annat prövningsmedel inom 3 månader före screeningbesöket.
- Alla andra betydande sjukdomar eller tillstånd som enligt studieutredarens uppfattning skulle störa studiens genomförande.
- Demenssjukdom som kan påverka antingen resultatmått eller ämnesförståelse och/eller efterlevnad av studiekrav och rutiner.
- Kvinnor och män i fertil ålder använder inte effektivt preventivmedel under studiebehandling.
- Kvinnor som ammar.
- Individer med risk för eller är kända för att bära på en SOD1-mutation eller VCP-mutation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Monepantel behandlingsarm
Daglig dos på 10 mg/kg kroppsvikt (QD)
|
Monepantel ges till personer som lever med ALS/MND som en vit oval tablett som ska administreras en gång om dagen efter måltid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Långsiktig säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
Bedöm långsiktig säkerhet och tolerabilitet av 10 mg/kg kroppsvikt (BW) en gång dagligen (QD) av monepantel hos individer med motorneuronsjukdom (MND)
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterade förändringar i serum neurofilament light (NfL) kedjenivåer
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
Nivåer av NfL-kedjor i serum korrelerar med sjukdomsprogression, så stabila NfL-nivåer skulle korrelera med stabil sjukdom (pg/ml)
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
|
Behandlingsrelaterade förändringar av p75-nivåer i urinen
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
Nivå p75 i urinen återspeglar nervskador och därför skulle ökade nivåer fungera som en proxy för sjukdomsprogression (ng/mg kreatinin)
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
|
Behandlingsrelaterade förändringar på ALS Functional Rating Scale (ALSFRS)
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) är ett validerat klassificeringsinstrument för att övervaka utvecklingen av funktionshinder hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS).
Mätningar inkluderar: (1) tal (2) salivutsöndring (3) svälja (4) handskrift (5) skära mat och hantera redskap (med eller utan gastrostomi) (6) påklädning och hygien (7) vända i sängen och anpassa sängkläder ( 8) gå (9) gå i trappor och (10) andas.
Möjliga poäng varierar från 0 (normal funktion) till 4 (allvarlig funktionsförlust).
Ändra = (poäng för vecka 4 - baslinjepoäng)
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
|
Behandlingsrelaterade förändringar på Edinburgh Cognitive and Behavioural Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen (ECAS)
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
Den ECAS-kognitiva skärmen är en validerad skärm som består av 16 objekt organiserade i två underskalor.
En ALS-specifik sub-skala utnyttjar de kognitiva domänerna språk, verbalt flyt och exekutiva och sociala funktioner.
En icke-ALS-specifik sub-skala bedömer specifikt minne och visuospatial funktion.
Underskalorna för den ECAS-kognitiva skärmen sträcker sig från 0 till 100 respektive från 0 till 36.
Låga poäng tyder på ett större underskott.
Ändra = (poäng för vecka 4 - baslinjepoäng)
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
|
Behandlingsrelaterade förändringar i långsam vitalkapacitet (hos deltagare med kapacitet att genomgå testning)
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
En minskning av SVC skulle indikera en minskning av andningsfunktionen och är en viktig indikator på eventuell klinisk progression (L/s)
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
|
Behandlingsrelaterade förändringar i livskvalitet (QOL) Bedömning: ALSSQOL-R
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
ALSSQOL-R är ett sjukdomsspecifikt frågeformulär med 50 artiklar.
Varje objekt betygsätts på en 10-gradig Likert-skala, där 0 är den minst önskvärda situationen och 10 är den mest önskvärda.
Instrumentet producerar en QoL-poäng med en enda punkt och sex domänpoäng (negativa känslor, interaktion med människor och miljö, intimitet, religiositet, fysiska symptom och bulbar funktion).
ALSSQOL-R används som QoL-resultatmått för att undersöka effekterna av experimentella behandlingar på individens QoL.
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
|
Behandlingsrelaterade förändringar i nivåer av central ryggmärgsvätska (CSF) neurofilament lätt (NfL) kedja
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
CSF NfL-kedjenivåer korrelerar med sjukdomsprogression.
Nivåerna hos individer som lever med MND är 5 till 10 gånger högre än hos friska individer (pg/ml)
|
Från baslinje till slutet av behandlingen, upp till 12 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- Huvudutredare: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 februari 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
30 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
30 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 december 2023
Första postat (Faktisk)
20 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MON-2023-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .