Otwarte badanie rozszerzone dotyczące stosowania monepantelu u osób z chorobą neuronu ruchowego
Otwarte badanie rozszerzone mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności doustnego stosowania monepantelu u osób z chorobą neuronu ruchowego, które ukończyły wcześniej badanie MON-2021-001
Przegląd badań
Szczegółowy opis
ALS/MND jest postępującą, śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną; charakteryzuje się utratą neuronów ruchowych, skutkującą osłabieniem i atrofią mięśni, niepełnosprawnością i ostatecznie śmiercią z powodu niewydolności mięśni wentylacyjnych. Średni wiek zachorowania wynosi 55 lat, a średni czas przeżycia 3–5 lat od wystąpienia pierwszych objawów. Jedyne leki modyfikujące przebieg choroby zatwierdzone przez FDA zapewniają jedynie skromne korzyści w zakresie przeżycia. Biorąc pod uwagę złe rokowania i brak skutecznych metod leczenia, badania kliniczne mają pierwszorzędne znaczenie dla osób z ALS/MND.
Nieprawidłowa akumulacja białek w neuronach ruchowych mózgu jest powiązana z przyczyną ALS/MND. Hamowanie szlaku sygnałowego mTOR spowalnia postęp choroby w niektórych przedklinicznych modelach ALS/MND i sugeruje się, że zapewnia synergię ze standardowym lekiem na ALS/MND, riluzolem. Firma PharmAust wykazała, że MPL i jego główny metabolit, sulfon MPL (MPLS), wykazują działanie przeciwko szlakom sygnałowym mTOR u ludzi; w oparciu o opublikowane dane, hamowanie mTOR może mieć znaczenie w leczeniu ALS/MND.
To rozszerzenie fazy I o otwartą etykietę będzie dalej testować hipotezy, że podawanie MPL osobom cierpiącym na ALS/MND bezpiecznie zmniejszy związaną z chorobą akumulację białek w neuronach ruchowych i zapewni korzyści terapeutyczne. Bezpieczeństwo i tolerancja doustnego podawania monepantelu oraz markery skuteczności będą w dalszym ciągu badane z udziałem tych samych uczestników, którzy ukończyli badanie fazy I (MON-2021-001).
Dzienna dawka 10 mg/kg monepantelu (QD) będzie badana w otwartym badaniu rozszerzonym (MON-2023-001) w celu dalszej oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności u uczestników z MND/ALS, którzy ukończyli badanie fazy I ( PON-2021-001). W oparciu o wcześniejsze przedkliniczne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa klinicznego szacuje się, że dawka 10 mg/kg na dobę zapewnia najsilniejsze hamowanie mTOR, a jednocześnie jest dobrze tolerowana. Dawką maksymalną ocenianą w badaniu fazy 1 była dawka 10 mg/kg raz na dobę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur i leczenia specyficznych dla badania.
- Osoby, które chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Potrafi połykać tabletki badanego leku.
- Osoby muszą ukończyć Badanie MON-2021-001 i, w opinii badacza, przestrzegać procedur badania i leczenia objętego badaniem.
- Rozpoznanie ALS/MND zdefiniowane jako klinicznie możliwe, prawdopodobne lub ostateczne zgodnie z Zaleceniami Konsensusu Awaji-shima.
- Nieprzyjmowanie riluzolu lub przyjmowanie stałej dawki riluzolu przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową; uczestnikom nie wolno rozpoczynać przyjmowania riluzolu w trakcie badania.
- Osoba ma kompetentnego opiekuna/osobę wspierającą, która może i będzie w stanie wspierać tę osobę w udziale w badaniu, w tym pomagać przy podawaniu badanego leku.
Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby:
- bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl.
- liczba płytek krwi ≥ 120 000/µl.
- hemoglobina ≥ 11 g/dl.
- klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockrofta i Gaulta).
- aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 x górna granica normy.
- bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN.
- albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl.
- Kobiety i mężczyźni mający partnerów w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia badanego, a kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią.
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność połykania leków doustnych lub obecność zaburzenia żołądkowo-jelitowego (np. złego wchłaniania) uznanego za zagrażające wchłanianiu badanego leku w jelitach.
- Ekspozycja na inny czynnik badany w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Jakakolwiek inna istotna choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać przebieg badania.
- Demencja, która może mieć wpływ na pomiary wyniku lub zrozumienie pacjenta i/lub zgodność z wymogami i procedurami badania.
- Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej antykoncepcji podczas stosowania badanego leku.
- Kobiety karmiące piersią.
- Osoby zagrożone lub o których wiadomo, że są nosicielami mutacji SOD1 lub mutacji VCP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię lecznicze Monepantel
Dzienna dawka 10 mg/kg masy ciała (QD)
|
Monepantel jest podawany osobom cierpiącym na ALS/MND w postaci białej owalnej tabletki, którą należy podawać raz dziennie po posiłku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Ocena długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji monepantelu w dawce 10 mg/kg masy ciała (BW) raz na dobę (QD) u osób z chorobą neuronu ruchowego (MND)
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związane z leczeniem zmiany w poziomach łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Poziomy łańcucha NfL w surowicy korelują z postępem choroby, więc stabilne poziomy NfL korelują ze stabilną chorobą (pg/ml)
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
|
Zmiany poziomu p75 w moczu związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Poziom p75 w moczu odzwierciedla uszkodzenie nerwów, dlatego też podwyższony poziom będzie wskaźnikiem postępu choroby (ng/mg kreatyniny)
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
|
Zmiany związane z leczeniem w Skali Oceny Funkcjonalności ALS (ALSFRS)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Skala Oceny Funkcjonalności ALS (ALSFRS) jest zatwierdzonym narzędziem oceny służącym do monitorowania postępu niepełnosprawności u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS).
Pomiary obejmują: (1) mowę (2) ślinienie (3) połykanie (4) charakter pisma ręcznego (5) krojenie jedzenia i obsługę przyborów kuchennych (z gastrostomią lub bez) (6) ubieranie się i higienę (7) obracanie się w łóżku i poprawianie pościeli ( 8) chodzenie (9) wchodzenie po schodach i (10) oddychanie.
Możliwe wyniki wahają się od 0 (normalne funkcjonowanie) do 4 (poważna utrata funkcji).
Zmiana = (wynik w tygodniu 4 – wynik wyjściowy)
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
|
Zmiany związane z leczeniem na edynburskim badaniu przesiewowym funkcji poznawczych i behawioralnych stwardnienia zanikowego bocznego (ECAS)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Ekran poznawczy ECAS to zatwierdzony ekran składający się z 16 elementów podzielonych na dwie podskale.
Podskala specyficzna dla ALS obejmuje domeny poznawcze języka, płynność werbalną oraz funkcje wykonawcze i społeczne.
Podskala niespecyficzna dla ALS ocenia w szczególności pamięć i funkcje wzrokowo-przestrzenne.
Podskale ekranu poznawczego ECAS mieszczą się odpowiednio w przedziale od 0 do 100 i od 0 do 36.
Niskie wyniki wskazują na większy deficyt.
Zmiana = (wynik w tygodniu 4 – wynik wyjściowy)
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
|
Związane z leczeniem zmiany w powolnej pojemności życiowej (u uczestników zdolnych do poddania się badaniom)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Spadek SVC wskazuje na pogorszenie czynności oddechowej i jest ważnym wskaźnikiem postępu klinicznego (L/s)
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
|
Zmiany w jakości życia (QOL) związane z leczeniem: ALSSQOL-R
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
ALSSQOL-R jest kwestionariuszem składającym się z 50 pozycji, dotyczącym konkretnej choroby.
Każdy element oceniany jest w 10-punktowej skali Likerta, gdzie 0 oznacza najmniej pożądaną sytuację, a 10 najbardziej pożądaną.
Narzędzie generuje jednoelementową ocenę QoL i ocenę sześciu dziedzin (negatywne emocje, interakcja z ludźmi i środowiskiem, intymność, religijność, objawy fizyczne i funkcja opuszki).
ALSSQOL-R służy jako miara wyników QoL w celu zbadania wpływu terapii eksperymentalnych na QoL jednostki.
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
|
Zmiany związane z leczeniem w poziomach łańcuchów lekkich neurofilamentów (NfL) w ośrodkowym płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Poziomy łańcuchów NfL w CSF korelują z postępem choroby.
Poziomy u osób cierpiących na MND są od 5 do 10 razy wyższe niż u osób zdrowych (pg/ml)
|
Od wartości początkowej do zakończenia leczenia, do 12 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- Główny śledczy: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MON-2023-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .