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Un estudio de extensión de etiqueta abierta de monepantel en personas con enfermedad de la neurona motora

30 de mayo de 2025 actualizado por: Neurizon Therapeutics Limited

Un estudio de extensión de etiqueta abierta para investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo del monepantel oral en personas con enfermedad de la neurona motora que previamente completaron el estudio MON-2021-001

Este estudio es un estudio de extensión abierto, multicéntrico, de 12 meses, posterior al estudio de fase 1 MON-2021-001, con una dosis única de monepantel (MPL) una vez al día (QD) para el tratamiento de personas con MND.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La ELA/EMN es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y mortal; Se caracteriza por la pérdida de neuronas motoras que produce debilidad y atrofia muscular, discapacidad y, finalmente, muerte por insuficiencia de los músculos ventilatorios. La edad media de aparición es de 55 años y la supervivencia media es de 3 a 5 años después de la aparición de los primeros síntomas. Los únicos medicamentos modificadores de enfermedades aprobados por la FDA confieren sólo un modesto beneficio de supervivencia. Dado el mal pronóstico y la escasez de tratamientos eficaces, los estudios clínicos son de primordial importancia para las personas con ELA/EMN.

La acumulación anormal de proteínas dentro de las neuronas motoras del cerebro se asocia con la causa de la ELA/EMN. La inhibición de la vía de señalización mTOR ralentiza la progresión de la enfermedad en ciertos modelos preclínicos de ELA/EMN y se sugiere que proporcione sinergia con el fármaco de tratamiento estándar para ELA/EMN, riluzol. PharmAust ha demostrado que MPL y su principal metabolito, MPL sulfona (MPLS), tienen actividad contra las vías de señalización de mTOR en humanos; Según los datos publicados, la inhibición de mTOR puede ser relevante para el tratamiento de ELA/EMN.

Esta extensión de etiqueta abierta de Fase I probará aún más la hipótesis de que la administración de MPL a personas que viven con ELA/EMN reducirá de forma segura la acumulación de proteínas asociada a la enfermedad en las neuronas motoras y proporcionará un beneficio terapéutico. La seguridad y tolerabilidad de la administración oral de monepantel y los marcadores de eficacia seguirán probándose en los mismos participantes que completaron el estudio de fase I (MON-2021-001).

Se estudiará una dosis diaria de 10 mg/kg de monepantel (QD) en el estudio de extensión de etiqueta abierta (MON-2023-001) para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia a largo plazo en participantes con EMN/ELA que completaron el estudio de fase I ( LUNES-2021-001). Según los datos de eficacia preclínica y los datos de seguridad clínica anteriores, se estima que una dosis de 10 mg/kg una vez al día produce la inhibición de mTOR más potente y al mismo tiempo es bien tolerada. La dosis de 10 mg/kg una vez al día fue la dosis máxima evaluada en el estudio de fase 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento y tratamiento específico del estudio.
  2. Personas que estén dispuestas y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  3. Capaz de tragar las tabletas del fármaco del estudio.
  4. Las personas deben haber completado el estudio MON-2021-001 y, en opinión del investigador, haber cumplido con los procedimientos y el tratamiento del estudio.
  5. Diagnóstico de ELA/EMN definido como clínicamente posible, probable o definitivo según las recomendaciones del consenso de Awaji-shima.
  6. No tomar riluzol o una dosis estable de riluzol durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección; A los sujetos no se les permite comenzar a tomar riluzol durante el estudio.
  7. El individuo tiene un cuidador/persona de apoyo competente que puede y podrá apoyar la participación del individuo en el estudio, incluida la asistencia con la administración del fármaco del estudio.

  8. Reserva adecuada de médula ósea, función renal y hepática:

    • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μl.
    • recuento de plaquetas ≥ 120.000/μl.
    • hemoglobina ≥ 11 g/dl.
    • aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockroft & Gault).
    • Alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa ≤ 3 x el límite superior de lo normal.
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN.
    • albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl.
  9. Las mujeres y los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio y las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

  1. Incapacidad para tragar medicamentos orales o presencia de un trastorno gastrointestinal (p. ej., malabsorción) que se considera que pone en peligro la absorción intestinal del fármaco del estudio.
  2. Exposición a cualquier otro agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
  3. Cualquier otra enfermedad o condición importante que, en opinión del investigador del estudio, interferiría con la realización del estudio.
  4. Demencia que puede afectar las medidas de resultado o la comprensión del sujeto y/o el cumplimiento de los requisitos y procedimientos del estudio.
  5. Mujeres y hombres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio.
  6. Mujeres que están amamantando.
  7. Individuos en riesgo o que se sabe que portan una mutación SOD1 o una mutación VCP.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento de monepantel
Dosis diaria de 10 mg/kg de peso corporal (QD)
Droga: Monepantel
Monepantel se proporciona a las personas que viven con ALS/MND como una tableta blanca ovalada que se administra una vez al día después de las comidas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad a largo plazo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de 10 mg/kg de peso corporal (PC) una vez al día (QD) de monepantel en personas con enfermedad de la neurona motora (EMN)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios relacionados con el tratamiento en los niveles séricos de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Los niveles séricos de la cadena NfL se correlacionan con la progresión de la enfermedad, por lo que los niveles estables de NfL se correlacionarían con la enfermedad estable (pg/ml)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Cambios relacionados con el tratamiento en los niveles urinarios de p75
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
El nivel de p75 en orina refleja daño a los nervios y, por lo tanto, niveles elevados actuarían como un indicador de la progresión de la enfermedad (ng/mg de creatinina)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Cambios relacionados con el tratamiento en la Escala de Calificación Funcional de ALS (ALSFRS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
La Escala de Calificación Funcional de ELA (ALSFRS) es un instrumento de calificación validado para monitorear la progresión de la discapacidad en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Las medidas incluyen: (1) habla (2) salivación (3) deglución (4) escritura (5) corte de alimentos y manipulación de utensilios (con o sin gastrostomía) (6) vestirse e higiene (7) darse vuelta en la cama y ajustar la ropa de cama ( 8) caminar (9) subir escaleras y (10) respirar. Las puntuaciones posibles varían de 0 (función normal) a 4 (pérdida grave de función). Cambio = (puntuación de la semana 4 - puntuación inicial)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Cambios relacionados con el tratamiento en la prueba de esclerosis lateral amiotrófica cognitiva y conductual de Edimburgo (ECAS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
La pantalla cognitiva ECAS es una pantalla validada que consta de 16 ítems organizados en dos subescalas. Una subescala específica de ELA aprovecha los dominios cognitivos del lenguaje, la fluidez verbal y las funciones ejecutivas y sociales. Una subescala no específica de ELA evalúa específicamente la memoria y la función visuoespacial. Las subescalas de la pantalla cognitiva del ECAS van, respectivamente, de 0 a 100 y de 0 a 36. Las puntuaciones bajas indican un déficit mayor. Cambio = (puntuación de la semana 4 - puntuación inicial)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Cambios relacionados con el tratamiento en la capacidad vital lenta (en participantes con capacidad para someterse a pruebas)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Una disminución de la CVS indicaría una disminución de la función respiratoria y es un indicador importante de cualquier progresión clínica (L/s)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Cambios relacionados con el tratamiento en la evaluación de la calidad de vida (QOL): ALSSQOL-R
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
ALSSQOL-R es un cuestionario específico de enfermedad de 50 ítems. Cada ítem se califica en una escala Likert de 10 puntos, siendo 0 la situación menos deseable y 10 la más deseable. El instrumento produce una puntuación de calidad de vida de un solo ítem y seis puntuaciones de dominio (emoción negativa, interacción con las personas y el entorno, intimidad, religiosidad, síntomas físicos y función bulbar). El ALSSQOL-R se utiliza como medida de resultados de calidad de vida para examinar los efectos de los tratamientos experimentales en la calidad de vida del individuo.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Cambios relacionados con el tratamiento en los niveles de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) del líquido cefalorraquídeo central (LCR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.
Los niveles de la cadena NfL en el LCR se correlacionan con la progresión de la enfermedad. Los niveles en personas que viven con MND son de 5 a 10 veces más altos que los de personas sanas (pg/ml)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Neurizon Therapeutics Limited

Colaboradores

Macquarie University, Australia
Calvary Health Care Bethlehem

Investigadores

  • Investigador principal: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
  • Investigador principal: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de febrero de 2024

Finalización primaria (Actual)

30 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

30 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

20 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MON-2023-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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