Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое расширенное исследование монепантела у лиц с заболеванием двигательных нейронов

30 мая 2025 г. обновлено: Neurizon Therapeutics Limited

Открытое расширенное исследование для изучения долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности перорального монепантела у лиц с заболеванием двигательных нейронов, которые ранее завершили исследование MON-2021-001

Это исследование представляет собой многоцентровое 12-месячное открытое расширенное исследование, последовавшее за исследованием фазы 1 MON-2021-001, с однократным приемом монепантела (MPL) один раз в день (QD) для лечения лиц с БДН.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

БАС/БДН — прогрессирующее смертельное нейродегенеративное заболевание; характеризуется потерей двигательных нейронов, приводящей к мышечной слабости и атрофии, инвалидности и, в конечном итоге, смерти из-за недостаточности дыхательных мышц. Средний возраст начала заболевания составляет 55 лет, а средняя выживаемость составляет 3-5 лет после появления первых симптомов. Единственные одобренные FDA лекарства, влияющие на заболевание, дают лишь скромную выгоду для выживаемости. Учитывая плохой прогноз и отсутствие эффективных методов лечения, клинические исследования имеют первостепенное значение для людей с БАС/БДН.

Аномальное накопление белка в мотонейронах головного мозга связано с причиной БАС/БДН. Ингибирование сигнального пути mTOR замедляет прогрессирование заболевания в некоторых доклинических моделях БАС/БДН и, как предполагается, обеспечивает синергизм с препаратом стандартного лечения БАС/БДН, рилузолом. PharmAust показала, что MPL и его основной метаболит сульфон MPL (MPLS) обладают активностью против сигнальных путей mTOR у людей; Согласно опубликованным данным, ингибирование mTOR может иметь отношение к лечению БАС/БДН.

Эта фаза I открытого расширения позволит дополнительно проверить гипотезы о том, что введение MPL людям, живущим с БАС/БДН, безопасно уменьшит накопление белка, связанное с заболеванием, в мотонейронах и обеспечит терапевтический эффект. Безопасность и переносимость перорального приема монепантела, а также маркеры эффективности будут продолжать проверяться у тех же участников, которые завершили исследование фазы I (MON-2021-001).

Суточная доза 10 мг/кг монепантела (QD) будет изучена в рамках открытого расширенного исследования (MON-2023-001) для дальнейшей оценки долгосрочной безопасности и эффективности у участников с БДН/БАС, завершивших исследование фазы I ( МОН-2021-001). На основании предыдущих доклинических данных об эффективности и данных о клинической безопасности предполагается, что доза 10 мг/кг один раз в день вызывает наиболее сильное ингибирование mTOR, при этом сохраняя хорошую переносимость. Доза 10 мг/кг QD была максимальной дозой, оцененной в исследовании фазы 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие, полученное до начала каких-либо конкретных процедур и лечения в рамках исследования.
  2. Лица, желающие и способные соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
  3. Способен глотать таблетки исследуемого препарата.
  4. Лица должны пройти исследование MON-2021-001 и, по мнению исследователя, соблюдать процедуры исследования и исследуемое лечение.
  5. Диагноз БАС/БДН определяется как клинически возможный, вероятный или определенный в соответствии с рекомендациями консенсуса Авадзи-сима.
  6. отказ от приема рилузола или стабильной дозы рилузола в течение как минимум 4 недель до скринингового визита; субъектам не разрешается начинать прием рилузола во время исследования.
  7. У человека есть компетентный опекун/лицо, оказывающее поддержку, которое может и сможет поддержать участие человека в исследовании, включая помощь с введением исследуемого препарата.

  8. Адекватный резерв костного мозга, функция почек и печени:

    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл.
    • количество тромбоцитов ≥ 120 000/мкл.
    • гемоглобин ≥ 11 г/дл.
    • клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта и Голта).
    • аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза ≤ 3 x верхняя граница нормы.
    • общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН.
    • сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл.
  9. Женщины и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения исследуемым препаратом, а женщины детородного возраста не должны быть кормящими.

Критерий исключения:

  1. Невозможность глотать пероральные препараты или наличие желудочно-кишечных расстройств (например, мальабсорбции), которые могут поставить под угрозу кишечную абсорбцию исследуемого препарата.
  2. Воздействие любого другого исследуемого агента в течение 3 месяцев до скринингового визита.
  3. Любое другое серьезное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
  4. Деменция, которая может повлиять либо на показатели результатов, либо на понимание субъектом и/или соблюдение требований и процедур исследования.
  5. Женщины и мужчины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции во время лечения исследуемым препаратом.
  6. Женщины, кормящие грудью.
  7. Лица, подверженные риску или имеющие мутацию SOD1 или мутацию VCP.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука для лечения Монепантелом
Суточная доза 10 мг/кг массы тела (QD)
Лекарство: Монепантель
Монепантел предоставляется людям, страдающим БАС/БДН, в виде белых овальных таблеток для приема один раз в день после еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочная безопасность и переносимость
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Оценить долгосрочную безопасность и переносимость монепантела в дозе 10 мг/кг массы тела (МТ) один раз в день (QD) у лиц с болезнью двигательных нейронов (БДН).
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связанные с лечением изменения уровней легких цепей нейрофиламентов (NfL) в сыворотке крови
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Уровни цепей NfL в сыворотке коррелируют с прогрессированием заболевания, поэтому стабильные уровни NfL будут коррелировать со стабильным заболеванием (пг/мл).
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Связанные с лечением изменения уровня p75 в моче
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Уровень p75 в моче отражает повреждение нервов, поэтому повышенный уровень может служить показателем прогрессирования заболевания (нг/мг креатинина).
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Изменения, связанные с лечением, по функциональной рейтинговой шкале БАС (ALSFRS)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Функциональная рейтинговая шкала БАС (ALSFRS) — это проверенный рейтинговый инструмент для мониторинга прогрессирования инвалидности у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Измерения включают: (1) речь (2) слюноотделение (3) глотание (4) почерк (5) нарезание пищи и обращение с посудой (с гастростомой или без нее) (6) одевание и гигиену (7) поворот в постели и поправку постельного белья ( 8) ходьба (9) подъем по лестнице и (10) дыхание. Возможные баллы варьируются от 0 (нормальная функция) до 4 (тяжелая потеря функции). Изменение = (оценка за неделю 4 – базовая оценка)
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Изменения, связанные с лечением, на Эдинбургском скрининге когнитивного и поведенческого бокового амиотрофического склероза (ECAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Когнитивный экран ECAS представляет собой проверенный экран, состоящий из 16 пунктов, сгруппированных в две подшкалы. Подшкала, специфичная для БАС, затрагивает когнитивные области речи, беглость речи, а также исполнительные и социальные функции. Подшкала, неспецифичная для БАС, специально оценивает память и зрительно-пространственные функции. Подшкалы когнитивного экрана ECAS варьируются соответственно от 0 до 100 и от 0 до 36. Низкие баллы указывают на больший дефицит. Изменение = (оценка за неделю 4 – базовая оценка)
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Связанные с лечением изменения медленной жизненной емкости легких (у участников, способных пройти тестирование)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Снижение SVC будет указывать на снижение дыхательной функции и является важным индикатором любого клинического прогрессирования (л/с).
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Связанные с лечением изменения в оценке качества жизни (QOL): ALSSQOL-R
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
ALSSQOL-R — это опросник, состоящий из 50 пунктов, посвященный конкретному заболеванию. Каждый пункт оценивается по 10-балльной шкале Лайкерта, где 0 — наименее желательная ситуация, а 10 — наиболее желательная. Инструмент выдает оценку качества жизни по одному пункту и шесть оценок по областям (негативные эмоции, взаимодействие с людьми и окружающей средой, близость, религиозность, физические симптомы и бульбарная функция). ALSSQOL-R используется в качестве показателя качества жизни для изучения влияния экспериментальных методов лечения на качество жизни человека.
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Связанные с лечением изменения уровней легких цепей нейрофиламентов (NfL) в центральной спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.
Уровни цепей NfL в спинномозговой жидкости коррелируют с прогрессированием заболевания. Уровни у людей, живущих с БДН, в 5–10 раз выше, чем у здоровых людей (пг/мл).
От исходного уровня до окончания лечения — до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neurizon Therapeutics Limited

Соавторы

Macquarie University, Australia
Calvary Health Care Bethlehem

Следователи

  • Главный следователь: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
  • Главный следователь: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MON-2023-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться