Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená rozšiřující studie Monepantelu u jedinců s onemocněním motorických neuronů

30. května 2025 aktualizováno: Neurizon Therapeutics Limited

Otevřená rozšiřující studie ke zkoumání dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti perorálního Monepantelu u jedinců s onemocněním motorických neuronů, kteří dříve dokončili studii MON-2021-001

Tato studie je multicentrická, 12měsíční otevřená prodloužená studie, navazující na studii fáze 1 MON-2021-001, s jednou dávkou monepantelu (MPL) jednou denně (QD) pro léčbu jedinců s MND.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ALS/MND je progresivní, fatální neurodegenerativní onemocnění; charakterizované ztrátou motorických neuronů vedoucí ke svalové slabosti a atrofii, invaliditě a nakonec smrti v důsledku selhání ventilačních svalů. Střední věk nástupu je 55 let a průměrné přežití je 3-5 let po nástupu prvních příznaků. Jediné léky modifikující chorobu schválené FDA poskytují pouze mírný přínos pro přežití. Vzhledem ke špatné prognóze a nedostatku účinné léčby mají klinické studie primární význam pro lidi s ALS/MND.

Abnormální akumulace proteinů v motorických neuronech mozku je spojena s příčinou ALS/MND. Inhibice signální dráhy mTOR zpomaluje progresi onemocnění v určitých preklinických modelech ALS/MND a předpokládá se, že poskytuje synergii s lékem standardu péče ALS/MND, riluzolem. PharmAust ukázal, že MPL a jeho hlavní metabolit MPL sulfon (MPLS) mají aktivitu proti signálním drahám mTOR u lidí; na základě publikovaných údajů může být inhibice mTOR relevantní pro léčbu ALS/MND.

Tato fáze I Open Label Extension bude dále testovat hypotézy, že podávání MPL jedincům žijícím s ALS/MND bezpečně sníží akumulaci proteinů souvisejících s onemocněním v motorických neuronech a poskytne terapeutický přínos. Bezpečnost a snášenlivost perorálního podávání monepantelu a markery účinnosti budou nadále testovány u stejných účastníků, kteří dokončili studii fáze I (MON-2021-001).

Denní dávka 10 mg/kg monepantelu (QD) bude studována v otevřené studii rozšíření (MON-2023-001), aby se dále vyhodnotila dlouhodobá bezpečnost a účinnost u účastníků s MND/ALS, kteří dokončili studii fáze I ( PO-2021-001). Na základě předchozích předklinických údajů o účinnosti a údajů o klinické bezpečnosti se odhaduje, že dávka 10 mg/kg QD způsobí nejsilnější inhibici mTOR, přičemž je stále dobře tolerována. Dávka 10 mg/kg QD byla maximální dávkou hodnocenou v 1. fázi studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii.
  2. Jedinci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
  3. Schopný polykat tablety studovaného léku.
  4. Jednotlivci musí dokončit studii MON-2021-001 a podle názoru zkoušejícího musí dodržet postupy studie a studijní léčbu.
  5. Diagnóza ALS/MND definovaná jako klinicky možná, pravděpodobná nebo definitivní podle doporučení Awaji-shima Consensus Recommendations.
  6. neužívat riluzol nebo užívat stabilní dávku riluzolu alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou; subjektům není dovoleno začít užívat riluzol během studie.
  7. Jednotlivec má kompetentního pečovatele/podpůrnou osobu, která může a bude schopna podpořit účast jednotlivce ve studii, včetně pomoci s podáváním studovaného léku.

  8. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl.
    • počet krevních destiček ≥ 120 000/µl.
    • hemoglobin ≥ 11 g/dl.
    • clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockroftův & Gaultův vzorec).
    • alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza ≤ 3 x horní hranice normy.
    • celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN.
    • sérový albumin ≥ 2,8 g/dl.
  9. Ženy a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studijní léčby používat účinnou antikoncepci a ženy ve fertilním věku musí být nekojící.

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost polknout perorální léky nebo přítomnost gastrointestinální poruchy (např. malabsorpce), o které se předpokládá, že ohrožuje střevní absorpci studovaného léku.
  2. Expozice jakékoli jiné zkoumané látce během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  3. Jakékoli jiné významné onemocnění nebo stav, který by podle názoru výzkumného pracovníka studie narušoval průběh studie.
  4. Demence, která může ovlivnit buď výsledky, nebo porozumění subjektu a/nebo soulad s požadavky a postupy studie.
  5. Ženy a muži ve fertilním věku, kteří během studijní léčby nepoužívají účinnou antikoncepci.
  6. Ženy, které kojí.
  7. Jedinci ohrožení nebo je známo, že jsou nositeli mutace SOD1 nebo mutace VCP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno Monepantel
Denní dávka 10 mg/kg tělesné hmotnosti (QD)
Lék: Monepantel
Monepantel je poskytován jedincům žijícím s ALS/MND jako bílá oválná tableta, která se podává jednou denně po jídle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobá bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Posoudit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost 10 mg/kg tělesné hmotnosti (BW) jednou denně (QD) monepantelu u jedinců s onemocněním motorických neuronů (MND)
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v hladinách lehkých řetězců neurofilament (NfL) v séru související s léčbou
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Hladiny řetězce NfL v séru korelují s progresí onemocnění, takže stabilní hladiny NfL by korelovaly se stabilním onemocněním (pg/ml)
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Změny hladin p75 v moči související s léčbou
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Hladina p75 v moči odráží poškození nervů, a proto by zvýšené hladiny fungovaly jako proxy pro progresi onemocnění (ng/mg kreatininu)
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Změny související s léčbou na stupnici funkčního hodnocení ALS (ALSFRS)
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) je validovaný hodnotící nástroj pro sledování progrese postižení u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Mezi měření patří: (1) řeč (2) slinění (3) polykání (4) psaní rukou (5) krájení jídla a manipulace s náčiním (s gastrostomií nebo bez ní) (6) oblékání a hygiena (7) otáčení v posteli a úprava ložního prádla ( 8) chůze (9) lezení po schodech a (10) dýchání. Možné skóre se pohybuje od 0 (normální funkce) do 4 (závažná ztráta funkce). Změna = (skóre 4. týdne – základní skóre)
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Změny související s léčbou na obrazovce Edinburghské kognitivní a behaviorální amyotrofické laterální sklerózy (ECAS)
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Kognitivní obrazovka ECAS je validovaná obrazovka sestávající z 16 položek uspořádaných do dvou dílčích škál. Subškála specifická pro ALS zasahuje do kognitivních domén jazyka, verbální plynulosti a výkonných a sociálních funkcí. Nespecifická podškála ALS specificky hodnotí paměť a visuoprostorovou funkci. Dílčí škály kognitivní obrazovky ECAS se pohybují od 0 do 100 a od 0 do 36. Nízké skóre ukazuje na větší deficit. Změna = (skóre 4. týdne – základní skóre)
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Změny pomalé vitální kapacity související s léčbou (u účastníků se schopností podstoupit testování)
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Pokles SVC by indikoval pokles respirační funkce a je důležitým ukazatelem jakékoli klinické progrese (L/s)
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Změny v kvalitě života (QOL) související s léčbou Hodnocení: ALSSQOL-R
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
ALSSQOL-R je 50-položkový dotazník specifický pro onemocnění. Každá položka je hodnocena na 10bodové Likertově stupnici, přičemž 0 je nejméně žádoucí situace a 10 nejžádanější. Nástroj vytváří jednopoložkové skóre QoL a šest doménových skóre (negativní emoce, interakce s lidmi a prostředím, intimita, religiozita, fyzické symptomy a bulbární funkce). ALSSQOL-R se používá jako měřítko výsledků QoL ke zkoumání účinků experimentální léčby na QoL jednotlivce.
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Změny v hladinách lehkého řetězce neurofilament (NfL) centrálního míšního moku (CSF) související s léčbou
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.
Hladiny řetězce NfL v CSF korelují s progresí onemocnění. Hladiny u jedinců žijících s MND jsou 5 až 10krát vyšší než u zdravých jedinců (pg/ml)
Od základního stavu do konce léčby, až 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neurizon Therapeutics Limited

Spolupracovníci

Macquarie University, Australia
Calvary Health Care Bethlehem

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
  • Vrchní vyšetřovatel: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2024

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MON-2023-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc motorických neuronů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit