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Uno studio di estensione in aperto su Monepantel in individui con malattia dei motoneuroni

11 aprile 2024 aggiornato da: PharmAust Ltd

Uno studio di estensione in aperto per indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine del Monepantel orale in individui con malattia dei motoneuroni che hanno precedentemente completato lo studio MON-2021-001

Questo studio è uno studio di estensione in aperto multicentrico di 12 mesi, successivo allo studio di Fase 1 MON-2021-001, con una singola dose di monepantel (MPL) una volta al giorno (QD) per il trattamento di soggetti affetti da MND.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La SLA/MND è una malattia neurodegenerativa progressiva e fatale; caratterizzata dalla perdita dei motoneuroni con conseguente debolezza muscolare e atrofia, disabilità e infine morte per insufficienza dei muscoli ventilatori. L'età media di esordio è di 55 anni e la sopravvivenza media è di 3-5 anni dopo la comparsa dei primi sintomi. Gli unici farmaci modificanti la malattia approvati dalla FDA conferiscono solo un modesto beneficio in termini di sopravvivenza. Data la prognosi sfavorevole e la scarsità di trattamenti efficaci, gli studi clinici sono di primaria importanza per le persone affette da SLA/MND.

L’accumulo anormale di proteine ​​all’interno dei motoneuroni del cervello si associa alla causa della SLA/MND. L’inibizione della via di segnalazione mTOR rallenta la progressione della malattia in alcuni modelli preclinici di SLA/MND e si suggerisce di fornire una sinergia con il farmaco standard di cura per la SLA/MND, il riluzolo. PharmAust ha dimostrato che MPL e il suo principale metabolita MPL sulfone (MPLS) hanno attività contro le vie di segnalazione mTOR negli esseri umani; sulla base dei dati pubblicati, l’inibizione di mTOR potrebbe essere rilevante per il trattamento della SLA/MND.

Questa estensione in aperto di Fase I testerà ulteriormente le ipotesi secondo cui la somministrazione di MPL a soggetti affetti da SLA/MND ridurrà in modo sicuro l'accumulo di proteine ​​associato alla malattia nei motoneuroni e fornirà un beneficio terapeutico. La sicurezza e la tollerabilità della somministrazione orale di monepantel e i marcatori di efficacia continueranno a essere testati sugli stessi partecipanti che hanno completato lo studio di Fase I (MON-2021-001).

Una dose giornaliera di 10 mg/kg di monepantel (QD) sarà studiata nello studio di estensione in aperto (MON-2023-001) per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia a lungo termine nei partecipanti affetti da MND/SLA che hanno completato lo studio di Fase I ( LUN-2021-001). Sulla base dei precedenti dati di efficacia preclinica e di sicurezza clinica, si stima che una dose di 10 mg/kg una volta al giorno produca l’inibizione di mTOR più robusta pur essendo ben tollerata. La dose di 10 mg/kg QD era la dose massima valutata nello studio di Fase 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Reclutamento
        • Macquarie University
        • Contatto:
          • Dominic Rowe, PhD, FRACP, AM
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3195
        • Reclutamento
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Contatto:
          • Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura e trattamento specifico dello studio.
  2. Individui disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
  3. In grado di deglutire le compresse del farmaco in studio.
  4. Gli individui devono aver completato lo studio MON-2021-001 e, a giudizio dello sperimentatore, essere stati conformi alle procedure dello studio e al trattamento dello studio.
  5. Diagnosi di SLA/MND definita come clinicamente possibile, probabile o definita secondo le raccomandazioni di consenso di Awaji-shima.
  6. Non assumere riluzolo o assumere una dose stabile di riluzolo per almeno 4 settimane prima della visita di screening; ai soggetti non è consentito iniziare a prendere riluzolo durante lo studio.
  7. L'individuo ha un caregiver/persona di supporto competente che può e sarà in grado di supportare la partecipazione dell'individuo allo studio, inclusa l'assistenza nella somministrazione del farmaco in studio.

  8. Adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica:

    • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μl.
    • conta piastrinica ≥ 120.000/μl.
    • emoglobina ≥ 11 g/dl.
    • clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockroft & Gault).
    • alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi ≤ 3 volte il limite superiore della norma.
    • bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN.
    • albumina sierica ≥ 2,8 g/dl.
  9. Le donne e gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento in studio e le donne in età fertile devono non allattare.

Criteri di esclusione:

  1. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale o presenza di un disturbo gastrointestinale (ad esempio malassorbimento) ritenuto tale da mettere a repentaglio l'assorbimento intestinale del farmaco in studio.
  2. Esposizione a qualsiasi altro agente sperimentale nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
  3. Qualsiasi altra malattia o condizione significativa che, a giudizio del ricercatore dello studio, potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio.
  4. Demenza che può influenzare le misure dei risultati o la comprensione del soggetto e/o il rispetto dei requisiti e delle procedure dello studio.
  5. Donne e uomini in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento in studio.
  6. Donne che allattano.
  7. Individui a rischio o portatori di una mutazione SOD1 o VCP.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento Monepantel
Dose giornaliera di 10 mg/kg di peso corporeo (QD)
Droga: Monpantel
Monepantel viene fornito alle persone affette da SLA/MND sotto forma di compressa ovale bianca da somministrare una volta al giorno dopo i pasti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità a lungo termine
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di 10 mg/kg di peso corporeo (BW) una volta al giorno (QD) di monepantel in soggetti affetti da malattia dei motoneuroni (MND)
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti correlati al trattamento nei livelli della catena leggera dei neurofilamenti sierici (NfL).
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
I livelli sierici della catena NfL sono correlati alla progressione della malattia, quindi i livelli NfL stabili sarebbero correlati alla malattia stabile (pg/ml)
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Cambiamenti correlati al trattamento nei livelli urinari di p75
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Il livello urinario di p75 riflette il danno ai nervi e pertanto livelli aumentati fungerebbero da indicatore della progressione della malattia (ng/mg di creatinina)
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Cambiamenti correlati al trattamento sulla scala di valutazione funzionale ALS (ALSFRS)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
La ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) è uno strumento di valutazione validato per monitorare la progressione della disabilità nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Le misurazioni includono: (1) linguaggio (2) salivazione (3) deglutizione (4) scrittura (5) taglio del cibo e manipolazione degli utensili (con o senza gastrostomia) (6) vestizione e igiene (7) girarsi nel letto e sistemare le coperte ( 8) camminare (9) salire le scale e (10) respirare. I punteggi possibili vanno da 0 (funzionalità normale) a 4 (grave perdita di funzionalità). Variazione = (punteggio della settimana 4 - punteggio di base)
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Cambiamenti correlati al trattamento sullo schermo per la sclerosi laterale amiotrofica cognitiva e comportamentale di Edimburgo (ECAS)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Lo schermo cognitivo ECAS è uno schermo validato composto da 16 item organizzati in due sottoscale. Una sottoscala specifica per la SLA tocca i domini cognitivi del linguaggio, della fluidità verbale e delle funzioni esecutive e sociali. Una sottoscala non specifica per la SLA valuta specificamente la memoria e la funzione visuospaziale. Le sottoscale dello schermo cognitivo ECAS vanno rispettivamente da 0 a 100 e da 0 a 36. Punteggi bassi indicano un deficit maggiore. Variazione = (punteggio della settimana 4 - punteggio di base)
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Cambiamenti correlati al trattamento nella capacità vitale lenta (nei partecipanti con la capacità di sottoporsi a test)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Un declino della SVC indicherebbe un declino della funzione respiratoria ed è un indicatore importante di qualsiasi progressione clinica (L/s)
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Cambiamenti correlati al trattamento nella valutazione della qualità della vita (QOL): ALSSQOL-R
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
ALSSQOL-R è un questionario specifico per la malattia composto da 50 voci. Ogni item è valutato su una scala Likert a 10 punti, dove 0 indica la situazione meno desiderabile e 10 la più desiderabile. Lo strumento produce un punteggio QoL a singolo elemento e sei punteggi di dominio (emozioni negative, interazione con le persone e l'ambiente, intimità, religiosità, sintomi fisici e funzione bulbare). L'ALSSQOL-R viene utilizzato come misura dei risultati della QoL per esaminare gli effetti dei trattamenti sperimentali sulla QoL dell'individuo.
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
Cambiamenti correlati al trattamento nei livelli della catena dei neurofilamenti leggeri (NfL) del liquido spinale centrale (CSF).
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.
I livelli della catena NfL nel liquido cerebrospinale sono correlati alla progressione della malattia. I livelli negli individui che vivono con la MND sono da 5 a 10 volte più alti di quelli degli individui sani (pg/ml)
Dal basale alla fine del trattamento, fino a 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PharmAust Ltd

Collaboratori

Macquarie University, Australia
Calvary Health Care Bethlehem

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
  • Investigatore principale: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MON-2023-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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