Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En Open Label Extension Study af Monepantel hos personer med motorneuronsygdom

11. april 2024 opdateret af: PharmAust Ltd

En åben udvidelsesundersøgelse for at undersøge den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af oral Monepantel hos personer med motorneuronsygdom, som tidligere har gennemført undersøgelse MON-2021-001

Dette studie er et multicenter, 12-måneders åbent forlængelsesstudie, efter fase 1-studie MON-2021-001, med en enkelt dosis monepantel (MPL) én gang dagligt (QD) til behandling af personer med MND.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ALS/MND er en progressiv, dødelig neurodegenerativ sygdom; kendetegnet ved tab af motorneuroner, hvilket resulterer i muskelsvaghed og atrofi, invaliditet og til sidst død som følge af svigt af de ventilatoriske muskler. Medianalderen for debut er 55 år og gennemsnitlig overlevelse er 3-5 år efter de første symptomer. De eneste FDA-godkendte sygdomsmodificerende medicin giver kun en beskeden overlevelsesfordel. I betragtning af den dårlige prognose og mangel på effektive behandlinger er kliniske undersøgelser af primær betydning for mennesker med ALS/MND.

Unormal proteinakkumulering i motoriske neuroner i hjernen associerer med årsagen til ALS/MND. Hæmning af mTOR-signalvejen bremser sygdomsprogression i visse prækliniske modeller af ALS/MND og foreslås at give synergi med ALS/MND-standard-of-care lægemidlet, riluzol. PharmAust har vist, at MPL og dets hovedmetabolit MPL-sulfon (MPLS) har aktivitet mod mTOR-signalveje hos mennesker; baseret på offentliggjorte data kan hæmningen af ​​mTOR være relevant for behandlingen af ​​ALS/MND.

Denne fase I Open Label Extension vil yderligere teste hypoteserne om, at MPL-administration til personer, der lever med ALS/MND, sikkert vil reducere sygdomsassocieret proteinakkumulering i motoriske neuroner og give terapeutisk fordel. Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral indgivelse af monepantel og markører for effekt vil fortsat blive testet i de samme deltagere, som gennemførte fase I-studiet (MON-2021-001).

En daglig dosis på 10 mg/kg monepantel (QD) vil blive undersøgt i Open Label Extension Study (MON-2023-001) for yderligere at evaluere langsigtet sikkerhed og effekt hos deltagere med MND/ALS, der fuldførte fase I-studiet ( MAN-2021-001). Baseret på de tidligere prækliniske effektdata og kliniske sikkerhedsdata estimeres en dosis på 10 mg/kg QD at producere den mest robuste mTOR-hæmning, mens den stadig tolereres godt. 10 mg/kg QD-dosis var den maksimale dosis, der blev evalueret i fase 1-studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2109
        • Rekruttering
        • Macquarie University
        • Kontakt:
          • Dominic Rowe, PhD, FRACP, AM
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3195
        • Rekruttering
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Kontakt:
          • Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling.
  2. Personer, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  3. I stand til at sluge studiemedicinstabletter.
  4. Enkeltpersoner skal have gennemført undersøgelse MON-2021-001 og efter investigators opfattelse have været i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne og undersøgelsesbehandlingen.
  5. Diagnose af ALS/MND defineret som klinisk mulig, sandsynlig eller bestemt i henhold til Awaji-shimas konsensusanbefalinger.
  6. Ikke at tage riluzol eller på en stabil dosis af riluzol i mindst 4 uger før screeningsbesøget; forsøgspersoner må ikke begynde at tage riluzol under undersøgelsen.
  7. Individet har en kompetent pårørende/støtteperson, som kan og vil være i stand til at understøtte den enkeltes deltagelse i undersøgelsen, herunder assistere med administration af undersøgelsesmiddel.

  8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion:

    • absolut neutrofiltal ≥ 1500/µl.
    • trombocyttal ≥ 120.000/µl.
    • hæmoglobin ≥ 11 g/dL.
    • kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault formel).
    • alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre normalgrænse.
    • total bilirubin ≤ 2,0 x ULN.
    • serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
  9. Kvinder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention, mens de er i studiebehandling, og kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af en gastrointestinal lidelse (f.eks. malabsorption), der anses for at bringe absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet i tarmen i fare.
  2. Eksponering for ethvert andet forsøgsmiddel inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
  3. Enhver anden væsentlig sygdom eller tilstand, som efter undersøgelsens investigator mener ville forstyrre undersøgelsens gennemførelse.
  4. Demens, der kan påvirke enten resultatmål eller emneforståelse og/eller overholdelse af studiekrav og procedurer.
  5. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bruger ikke effektiv prævention under undersøgelsesbehandling.
  6. Kvinder, der ammer.
  7. Individer med risiko for eller vides at bære en SOD1-mutation eller VCP-mutation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monepantel behandlingsarm
Daglig dosis på 10 mg/kg kropsvægt (QD)
Medicin: Monepantel
Monepantel gives til personer, der lever med ALS/MND som en hvid oval tablet, der skal administreres én gang dagligt efter måltider

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langsigtet sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Vurder langsigtet sikkerhed og tolerabilitet af 10 mg/kg kropsvægt (BW) én gang dagligt (QD) af monepantel hos personer med motorneuronsygdom (MND)
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterede ændringer i serum neurofilament light (NfL) kædeniveauer
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Serum NfL-kædeniveauer korrelerer med sygdomsprogression, så stabile NfL-niveauer ville korrelere med stabil sygdom (pg/ml)
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Behandlingsrelaterede ændringer i urin p75 niveauer
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Urin p75 niveau afspejler nerveskade, og derfor vil øgede niveauer fungere som en proxy for sygdomsprogression (ng/mg kreatinin)
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Behandlingsrelaterede ændringer på ALS Functional Rating Scale (ALSFRS)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) er et valideret vurderingsinstrument til overvågning af udviklingen af ​​handicap hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Målinger omfatter: (1) tale (2) spyt (3) synke (4) håndskrift (5) skæring af mad og håndtering af redskaber (med eller uden gastrostomi) (6) påklædning og hygiejne (7) vending i sengen og justering af sengetøj ( 8) at gå (9) gå op ad trapper og (10) trække vejret. Mulige scores varierer fra 0 (normal funktion) til 4 (alvorligt tab af funktion). Ændring = (Uge 4 score - Baseline score)
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Behandlingsrelaterede ændringer på Edinburgh Cognitive and Behavioural Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen (ECAS)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Den ECAS-kognitive skærm er en valideret skærm, der består af 16 elementer organiseret i to underskalaer. En ALS-specifik underskala griber ind i de kognitive domæner af sprog, verbal flydende og eksekutive og sociale funktioner. En ikke-ALS-specifik sub-skala vurderer specifikt hukommelse og visuospatial funktion. Underskalaerne for den ECAS-kognitive skærm går fra henholdsvis 0 til 100 og fra 0 til 36. Lave scores indikerer et større underskud. Ændring = (Uge 4 score - Baseline score)
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Behandlingsrelaterede ændringer i langsom vitalkapacitet (hos deltagere med kapacitet til at gennemgå test)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Et fald i SVC ville indikere et fald i åndedrætsfunktionen og er en vigtig indikator for enhver klinisk progression (L/s)
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Behandlingsrelaterede ændringer i livskvalitet (QOL) Vurdering: ALSSQOL-R
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
ALSSQOL-R er et sygdomsspecifikt spørgeskema med 50 punkter. Hvert emne er bedømt på en 10-punkts Likert-skala, hvor 0 er den mindst ønskelige situation og 10 er den mest ønskelige. Instrumentet producerer en enkelt-element QoL-score og seks domænescores (negative følelser, interaktion med mennesker og miljø, intimitet, religiøsitet, fysiske symptomer og bulbar funktion). ALSSQOL-R bruges som QoL-resultatmål til at undersøge virkningerne af eksperimentelle behandlinger på individets QoL.
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
Behandlingsrelaterede ændringer i central spinalvæske (CSF) neurofilament light (NfL) kædeniveauer
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.
CSF NfL-kædeniveauer korrelerer med sygdomsprogression. Niveauer hos personer, der lever med MND, er 5 til 10 gange højere end hos raske personer (pg/ml)
Fra baseline til afslutning af behandling, op til 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmAust Ltd

Samarbejdspartnere

Macquarie University, Australia
Calvary Health Care Bethlehem

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
  • Ledende efterforsker: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2023

Først opslået (Faktiske)

20. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MON-2023-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Motor neuron sygdom

Kliniske forsøg med Monepantel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner