Een open-label uitbreidingsonderzoek naar Monepantel bij personen met motorneuronziekte
30 mei 2025 bijgewerkt door: Neurizon Therapeutics Limited
Een open-label vervolgonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van orale monepantel op lange termijn te onderzoeken bij personen met motorneuronziekte die eerder onderzoek MON-2021-001 hebben afgerond
Deze studie is een multicenter, 12 maanden durende open-label extensiestudie, volgend op fase 1-studie MON-2021-001, met een enkele dosis monepantel (MPL) eenmaal daags (QD) voor de behandeling van personen met MND.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
ALS/MND is een progressieve, fatale neurodegeneratieve ziekte; gekenmerkt door verlies van motorneuronen resulterend in spierzwakte en -atrofie, invaliditeit en uiteindelijk de dood door falen van de ademhalingsspieren. De mediane leeftijd bij aanvang is 55 jaar en de gemiddelde overleving bedraagt 3-5 jaar na het begin van de eerste symptomen. De enige door de FDA goedgekeurde ziektemodificerende medicijnen bieden slechts een bescheiden overlevingsvoordeel. Gezien de slechte prognose en het gebrek aan effectieve behandelingen zijn klinische studies van primair belang voor mensen met ALS/MND.
Abnormale eiwitophoping in motorneuronen van de hersenen houdt verband met de oorzaak van ALS/MND. Remming van de mTOR-signaalroute vertraagt de ziekteprogressie in bepaalde preklinische modellen van ALS/MND en er wordt gesuggereerd dat het synergie oplevert met het standaardgeneesmiddel voor ALS/MND, riluzole. PharmAust heeft aangetoond dat MPL en zijn belangrijkste metaboliet MPL-sulfon (MPLS) activiteit hebben tegen mTOR-signaleringsroutes bij mensen; Op basis van gepubliceerde gegevens kan de remming van mTOR relevant zijn voor de behandeling van ALS/MND.
Deze Fase I Open Label Uitbreiding zal de hypothesen verder testen dat MPL-toediening aan personen die leven met ALS/MND de ziekte-geassocieerde eiwitaccumulatie in motorneuronen veilig zal verminderen en therapeutisch voordeel zal opleveren. De veiligheid en verdraagbaarheid van de orale toediening van monepantel en de werkzaamheidsmarkers zullen verder worden getest bij dezelfde deelnemers die de Fase I-studie (MON-2021-001) hebben voltooid.
Een dagelijkse dosis van 10 mg/kg monepantel (QD) zal worden bestudeerd in de Open Label Extension Study (MON-2023-001) om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn verder te evalueren bij deelnemers met MND/ALS die de Fase I-studie hebben voltooid ( MA-2021-001). Op basis van de eerdere preklinische werkzaamheidsgegevens en klinische veiligheidsgegevens wordt geschat dat een dosis van 10 mg/kg eenmaal daags de meest robuuste mTOR-remming veroorzaakt, terwijl deze nog steeds goed wordt verdragen. De dosis van 10 mg/kg QD was de maximale dosis die in het fase 1-onderzoek werd geëvalueerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het starten van studiespecifieke procedures en behandelingen.
- Individuen die bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
- In staat om onderzoeksgeneesmiddeltabletten door te slikken.
- Individuen moeten onderzoek MON-2021-001 hebben voltooid en, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures en de onderzoeksbehandeling hebben nageleefd.
- Diagnose van ALS/MND gedefinieerd als klinisch mogelijk, waarschijnlijk of definitief volgens de consensusaanbevelingen van Awaji-shima.
- Geen riluzol innemen of een stabiele dosis riluzol gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek; proefpersonen mogen tijdens het onderzoek niet beginnen met het innemen van riluzol.
- Het individu heeft een competente verzorger/ondersteuner die de deelname van het individu aan het onderzoek kan en zal kunnen ondersteunen, inclusief assisteren bij de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voldoende beenmergreserve, nier- en leverfunctie:
- absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μl.
- aantal bloedplaatjes ≥ 120.000/ml.
- hemoglobine ≥ 11 g/dl.
- creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule van Cockroft & Gault).
- alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase ≤ 3 x bovengrens van normaal.
- totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN.
- serumalbumine ≥ 2,8 g/dl.
- Vrouwen en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling, en vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven.
Uitsluitingscriteria:
- Het onvermogen om orale medicatie door te slikken of de aanwezigheid van een gastro-intestinale stoornis (bijv. malabsorptie) waarvan wordt aangenomen dat deze de intestinale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in gevaar brengt.
- Blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Elke andere significante ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou verstoren.
- Dementie die van invloed kan zijn op de uitkomstmaten of het begrip van de proefpersoon en/of de naleving van onderzoeksvereisten en -procedures.
- Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling.
- Vrouwen die borstvoeding geven.
- Individuen die risico lopen op een SOD1-mutatie of VCP-mutatie, of waarvan bekend is dat ze drager zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Monepantel behandelarm
Dagelijkse dosis van 10 mg/kg lichaamsgewicht (QD)
|
Monepantel wordt aan personen met ALS/MND verstrekt als een witte ovale tablet die eenmaal daags na de maaltijd moet worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van 10 mg/kg lichaamsgewicht (LW) eenmaal daags (QD) monepantel bij personen met motorneuronziekte (MND)
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsgerelateerde veranderingen in serumneurofilament lichte (NfL) ketenniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
Serum NfL-ketenniveaus correleren met ziekteprogressie, dus stabiele NfL-niveaus zouden correleren met stabiele ziekte (pg/ml)
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
|
Behandelingsgerelateerde veranderingen in p75-niveaus in de urine
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
Het p75-niveau in de urine weerspiegelt zenuwbeschadiging en daarom zouden verhoogde niveaus dienen als indicatie voor ziekteprogressie (ng/mg creatinine)
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
|
Behandelingsgerelateerde veranderingen op de ALS Functional Rating Scale (ALSFRS)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
De ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) is een gevalideerd beoordelingsinstrument voor het monitoren van de progressie van invaliditeit bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).
Metingen omvatten onder meer: (1) spraak (2) speekselvloed (3) slikken (4) handschrift (5) snijden van voedsel en hanteren van keukengerei (met of zonder gastrostomie) (6) aankleden en hygiëne (7) draaien in bed en beddengoed aanpassen ( 8) lopen (9) traplopen en (10) ademen.
Mogelijke scores variëren van 0 (normaal functioneren) tot 4 (ernstig functieverlies).
Verandering = (score van week 4 - basislijnscore)
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
|
Behandelingsgerelateerde veranderingen op het Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrofic Lateral Sclerosis Screen (ECAS)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
Het ECAS-cognitieve scherm is een gevalideerd scherm en bestaat uit 16 items, onderverdeeld in twee subschalen.
Een ALS-specifieke subschaal maakt gebruik van de cognitieve domeinen van taal, verbale vloeiendheid en uitvoerende en sociale functies.
Een niet-ALS-specifieke subschaal beoordeelt specifiek het geheugen en de visueel-ruimtelijke functie.
De subschalen van het ECAS-cognitieve scherm variëren respectievelijk van 0 tot 100 en van 0 tot 36.
Lage scores duiden op een groter tekort.
Verandering = (score van week 4 - basislijnscore)
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
|
Behandelingsgerelateerde veranderingen in langzame vitale capaciteit (bij deelnemers met de capaciteit om testen te ondergaan)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
Een afname van de SVC zou wijzen op een afname van de ademhalingsfunctie en is een belangrijke indicator voor eventuele klinische progressie (L/s)
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
|
Behandelingsgerelateerde veranderingen in de beoordeling van de kwaliteit van leven (QOL): ALSSQOL-R
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
ALSSQOL-R is een ziektespecifieke vragenlijst met 50 items.
Elk item wordt beoordeeld op een Likert-schaal van 10 punten, waarbij 0 de minst wenselijke situatie is en 10 de meest wenselijke.
Het instrument produceert een QoL-score op één item en zes domeinscores (negatieve emotie, interactie met mensen en omgeving, intimiteit, religiositeit, fysieke symptomen en bulbaire functie).
De ALSSQOL-R wordt gebruikt als maatstaf voor de kwaliteit van leven om de effecten van experimentele behandelingen op de kwaliteit van leven van het individu te onderzoeken.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
|
Behandelingsgerelateerde veranderingen in de niveaus van neurofilamentlichtketens (NfL) in het centraal ruggenmergvocht (CSF).
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
CSF NfL-ketenniveaus correleren met ziekteprogressie.
De concentraties bij personen met MND zijn 5 tot 10 maal hoger dan die bij gezonde personen (pg/ml)
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, tot 12 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan Mathers, BSc, MB ChB, MRCP(UK), FRACP, Calvary Health Care Bethlehem
- Hoofdonderzoeker: Dominic Rowe, AM, BSc(Med), MBBS(Hons), PhD, Macquarie University, Sydney
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 februari 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MON-2023-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .