Niraparibin uusiutuminen leikkauksen jälkeen munasarjasyöpäpotilailla, joilla on oligometastaattinen eteneminen (ANALLISA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
4. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa.
5. Histologisesti vahvistettu korkealaatuinen seroottinen tai endometrioidinen OC, joilla on OMP ensimmäisen PARPi-ylläpitohoidon aikana tai sen jälkeen.
6. Oligometastaattinen eteneminen määritellään 1-5 leesioksi (European Society for Radiotherapy and Oncology [ESTRO] ja American Society for Radiation Oncology [ASTRO] konsensuksen mukaan).
7. Potilaille on täytynyt olla toissijainen sytoreduktiivinen leikkaus, eikä keskitetysti ole vahvistettu mitään merkkejä makroskooppisesta jäännöskasvaimesta leikkauksen jälkeen (täydellinen resektio).
8. Potilailla on oltava joko normaali tai enintään 2 x ULN CA 125 -taso.
9. Dokumentoitu rintasyöpägeenin 1/2 (BRCA1/2) tila ja homologisen rekombinaation (HR) tila.
10. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin iPARP-monoterapiaa tai iPARP-hoitoa yhdessä bevasitsumabin kanssa ylläpitohoitona.
11. Potilaiden olisi pitänyt saada etua aikaisemmasta PARPi:sta, joka määritellään altistukseksi ≥ 12 kuukauden ajan (vähintään ≥ 18 kuukautta potilailla, joilla on BRCA1/2-mutaatio) PARPi-ylläpitohoidon aloittamisesta OMP:n päivämäärään saakka tai heillä on ollut kasvaimen eteneminen hoidon päättymisen jälkeen. . Kasvaimen etenemisen on oltava varmistettu tietokonetomografialla (CT) ja/tai PET-CT-skannauksella.
12. Jos aiempi hoito oli niraparibia, merkittävää toksisuutta tai hoidon keskeyttämistä ei vaadittu.
13. Halukkuus toimittaa formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) kasvainkudosta primaarisista, jos saatavilla, ja sekundaarisista leikkauksista ja verinäytteitä seulonnassa, joka 3. sykli (12 viikkoa) ja hoidon lopussa (EoT).
14. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
15. Potilaiden on aloitettava hoito 3–6 viikon kuluttua leikkauksesta leikkauksesta toipumisen jälkeen.
16. Heteroseksuaalisessa yhdynnässä olevien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään laitoksen määrittelemiä ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään munien luovuttamisesta tutkimussuunnitelmassa määritellyn ajanjakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi tai erittäin herkkä virtsaraskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

17. Potilaalla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

    • Hematologiset: valkosolujen (WBC) määrä > 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (≥ 6 mmol/l 5. ).
    • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä); alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 kertaa ULN; aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 kertaa ULN. 11).
    • Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
18. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoidon seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireinen tai systeeminen etenevä sairaus, jotka eivät täytä OMP-taudin kriteerejä.
2. Potilaat, joilla on jäännössairaus toissijaisen sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen.
3. Potilaat, joilla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia pysyviä toksisuuksia (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) aste 2).
4. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä lähtötilanteessa (sekundaarisen sytoreduktiivinen leikkaus).
5. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai joilla on jokin hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä niraparibin imeytymistä tai metaboliaa tai asettaa tutkimustulokset tarpeettomasti riski.
6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (keskivaikea) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus, sellaisena kuin se on määritelty New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus.
7. Potilaat, joita on hoidettu aikaisemmalla PARPi-hoidolla ja joilla on jokin tunnettu, jatkuva (> 4 viikkoa), ≥ asteen 3 anemia, neutrofiilien määrän lasku tai verihiutaleiden määrän lasku.
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja.
9. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tai allergisia aikaisemmalle niraparib-hoidolle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
10. Potilaat, joille on siirretty verihiutaleita tai punasoluja, pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä tai joilla on jokin muu laboratoriopoikkeama 2 viikon aikana ennen niraparib-hoitoa, joka saattaa sekoittaa tai häiritä tutkimustulosta.
11. Potilaita ei saa osallistua samanaikaisesti mihinkään kliiniseen niraparib-tutkimukseen tai mihinkään muuhun tutkittavaan hoitoon.
12. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimushoidon ennustetun keston aikana.
13. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MSD)/akuutti myelooinen leukemia (AML), joilla on anamneesissa MSD/AML tai joilla on MDS/AML:aan viittaavia piirteitä.
14. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista. Huomautus: Potilaita, joilla on riittävästi ei-melanooma-ihosyöpä, hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS) ja vaiheen 1 matala-asteinen kohdun limakalvosyöpä, ei suljeta pois.
16. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.