Niraparib ny utfordring etter kirurgi hos pasienter med ovariekreft med oligometastatisk progresjon (ANALLISA)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før du starter spesifikke protokollprosedyrer.
2. Kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
4. Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker.
5. Histologisk bekreftet høygradig serøs eller endometrioid OC som har en OMP under eller etter den første vedlikeholdsbehandlingen med noen PARPi.
6. Oligometastatisk progresjon definert som 1-5 lesjoner (i henhold til konsensus fra European Society for Radiotherapy and Oncology [ESTRO] og American Society for Radiation Oncology [ASTRO]).
7. Pasienter må ha gjennomgått sekundær cytoreduktiv kirurgi med sentralt bekreftet ingen tegn på makroskopisk resttumor etter operasjon (fullstendig reseksjon).
8. Pasienter må ha enten normalt eller opptil 2 x ULN CA 125 nivå.
9. Dokumentert brystkreftgen 1/2 (BRCA1/2) status og status for homolog rekombinasjon (HR).
10. Pasienter som tidligere har fått iPARP monoterapi eller iPARP sammen med bevacizumab som vedlikeholdsbehandling.
11. Pasienter bør ha hatt nytte av tidligere PARPi definert ved eksponering i ≥12 måneder (minst ≥ 18 måneder for pasienter som har en BRCA1/2-mutasjon) fra oppstart av PARPi-vedlikehold til datoen for OMP eller har opplevd en tumorprogresjon etter fullført behandling . Tumorprogresjon må ha blitt bekreftet ved computertomografi (CT) og/eller PET-CT-skanning.
12. Hvis tidligere behandling var niraparib, var det ikke nødvendig med signifikant toksisitet eller behov for seponering av behandlingen.
13. Vilje til å gi formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev fra primære, hvis tilgjengelige, og sekundære operasjoner og blodprøver ved screening, hver 3. syklus (12. uke) og ved slutten av behandlingen (EoT).
14. Kan ta orale medisiner.
15. Pasienter må starte behandlingen 3 til 6 uker etter operasjonen, når de er friske etter operasjonen.
16. Kvinner i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke institusjonsspesifiserte prevensjonsmetoder og må avstå fra å donere egg i tidsperioden spesifisert i studieprotokollen. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller en svært sensitiv uringraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen starter.

17. Pasienten har tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon:

    • Hematologisk: Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100,0 x109/L, og hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ mmol/5. ).
    • Hepatisk: total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilberts syndrom); alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ganger ULN; aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 ganger ULN. 11).
    • Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
18. Pasienter skal være tilgjengelige for behandlingsoppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med symptomatisk eller systemisk progressiv sykdom som ikke oppfyller OMP-sykdomskriteriene.
2. Pasienter med gjenværende sykdom etter sekundær cytoreduktiv kirurgi.
3. Pasienter med vedvarende toksisitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
4. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline (post-sekundær cytoreduktiv kirurgi).
5. Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner eller med noen livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av niraparib, eller sette studieresultatene til unødvendige. Fare.
6. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering.
7. Pasienter behandlet med tidligere PARPi-behandling som har noen kjent, vedvarende (>4 uker), ≥grad 3 anemi, reduksjon i nøytrofiltall eller reduksjon i blodplateantall.
8. Pasienter med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktivt hepatitt C-virus (HCV), eller aktivt hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotika.
9. Pasienter med kjent overfølsomhet eller allergi overfor tidligere behandling med niraparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
10. Pasienter som har mottatt en transfusjon av blodplater eller røde blodceller, kolonistimulerende faktorer eller har andre laboratorieavvik innen 2 uker før niraparib-behandling som kan forvirre eller forstyrre studieresultatet.
11. Pasienter må ikke samtidig delta i noen klinisk utprøving av niraparib eller annen undersøkelsesbehandling.
12. Pasienter som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studiebehandlingen.
13. Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MSD)/akutt myeloid leukemi (AML), med historie med MSD/AML eller med trekk som tyder på MDS/AML.
14. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
15. Annen malignitet med mindre den behandles kurativt uten tegn på sykdom ≥ 5 år før studieregistrering. Merk: Pasienter med adekvat ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) og stadium 1 lavgradig endometriekarsinom er ikke ekskludert.
16. Vaksinasjon med levende virusvaksine innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.