Hernieuwde behandeling met niraparib na een operatie bij eierstokkankerpatiënten met oligometastatische progressie (ANALLISA)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
2. Vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud.
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
4. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken.
5. Histologisch bevestigde hoogwaardige sereuze of endometrioïde OC die een OMP hebben tijdens of na de eerste onderhoudstherapie met een PARPi.
6. Oligometastatische progressie gedefinieerd als 1-5 laesies (volgens consensus van de European Society for Radiotherapy and Oncology [ESTRO] en American Society for Radiation Oncology [ASTRO]).
7. Patiënten moeten een secundaire cytoreductieve operatie hebben ondergaan waarbij centraal is bevestigd dat er geen aanwijzingen zijn voor macroscopische residuele tumor na de operatie (volledige resectie).
8. Patiënten moeten een normaal niveau hebben of een niveau van maximaal 2 x ULN CA 125.
9. Gedocumenteerde status van borstkankergen 1/2 (BRCA1/2) en homologe recombinatie (HR) status.
10. Patiënten die eerder iPARP-monotherapie of iPARP samen met bevacizumab als onderhoudsbehandeling hebben gekregen.
11. Patiënten moeten voordeel hebben gehad van eerdere PARPi gedefinieerd door blootstelling gedurende ≥12 maanden (minstens ≥ 18 maanden voor patiënten met een BRCA1/2-mutatie) vanaf het begin van de PARPi-onderhoudsbehandeling tot de datum van OMP, of een tumorprogressie hebben ervaren na voltooiing van de behandeling . Tumorprogressie moet zijn bevestigd door computertomografie (CT) en/of PET-CT-scan.
12. Als een eerdere behandeling niraparib was, was er geen significante toxiciteit of stopzetting van de behandeling nodig.
13. Bereidheid om in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel te leveren van primaire, indien beschikbaar, en secundaire operaties en bloedmonsters bij screening, elke 3 cycli (12 weken) en aan het einde van de behandeling (EoT).
14. Kan orale medicijnen innemen.
15. Patiënten moeten de behandeling starten 3 tot 6 weken na de operatie, zodra ze hersteld zijn van de operatie.
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen om door de instelling gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken en moeten zich onthouden van het doneren van eicellen binnen de in het onderzoeksprotocol gespecificeerde periode. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling een negatief serum- of een zeer gevoelige zwangerschapstest in urine ondergaan.

17. De patiënt heeft een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

    • Hematologisch: Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100,0 x 109/l en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l ).
    • Lever: totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor het syndroom van Gilbert); alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 keer ULN; aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 1,5 maal ULN. 11).
    • Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met een creatinineniveau boven het institutionele normaal.
18. Patiënten moeten toegankelijk zijn voor de follow-up van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische of systemisch progressieve ziekte die niet voldoen aan de OMP-ziektecriteria.
2. Patiënten met een resterende ziekte na secundaire cytoreductieve chirurgie.
3. Patiënten met aanhoudende toxiciteiten (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
4. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij baseline (post-secundaire cytoreductieve chirurgie).
5. Patiënten die geen orale medicatie kunnen slikken of die een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van niraparib zou kunnen verstoren, of de onderzoeksresultaten in gevaar zou kunnen brengen. risico.
6. Patiënten met een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen (CHF) of een myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
7. Patiënten die zijn behandeld met eerdere PARPi-therapie en die een bekende, aanhoudende (> 4 weken), ≥graad 3 anemie, een afname van het aantal neutrofielen of een afname van het aantal bloedplaatjes hebben.
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een actief hepatitis C-virus (HCV), of een actief hepatitis B-virus (HBV), of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn.
9. Patiënten met een bekende overgevoeligheid of allergie voor een eerdere behandeling met niraparib of voor één van de hulpstoffen van het product.
10. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met niraparib een transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen of koloniestimulerende factoren hebben gekregen of een andere laboratoriumafwijking hebben die het onderzoeksresultaat zou kunnen verstoren of verstoren.
11. Patiënten mogen niet tegelijkertijd deelnemen aan een klinische studie met niraparib of enige andere onderzoekstherapie.
12. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of die verwachten kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van de onderzoeksbehandeling.
13. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MSD)/acute myeloïde leukemie (AML), met een voorgeschiedenis van MSD/AML of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
14. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
15. Andere maligniteiten, tenzij curatief behandeld en zonder bewijs van ziekte ≥ 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek. Let op: Patiënten met adequaat niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde in situ kanker van de baarmoederhals, ductaal carcinoom in situ (DCIS) en stadium 1 laaggradig endometriumcarcinoom zijn niet uitgesloten.
16. Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.