Niraparib återinflammation efter operation hos äggstockscancerpatienter med oligometastatisk progression (ANALLISA)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
2. Kvinnliga patienter ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
4. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor.
5. Histologiskt bekräftad höggradig serös eller endometrioid OC som har en OMP under eller efter den första underhållsbehandlingen med någon PARPi.
6. Oligometastatisk progression definierad som 1-5 lesioner (enligt European Society for Radiotherapy and Oncology [ESTRO] och American Society for Radiation Oncology [ASTRO] konsensus).
7. Patienterna måste ha genomgått sekundär cytoreduktiv kirurgi utan centralt bekräftade tecken på makroskopisk kvarvarande tumör efter operation (fullständig resektion).
8. Patienterna måste ha antingen normal eller upp till 2 x ULN CA 125 nivå.
9. Dokumenterad bröstcancergen 1/2 (BRCA1/2) status och status för homolog rekombination (HR).
10. Patienter som tidigare fått iPARP monoterapi eller iPARP tillsammans med bevacizumab som underhållsbehandling.
11. Patienter bör ha haft nytta av tidigare PARPi definierat av exponering i ≥12 månader (minst ≥ 18 månader för patienter som har en BRCA1/2-mutation) från påbörjande av PARPi-underhåll till datumet för OMP eller har upplevt en tumörprogression efter avslutad behandling . Tumörprogression måste ha bekräftats med datortomografi (CT) och/eller PET-CT-skanning.
12. Om tidigare behandling var niraparib krävdes ingen signifikant toxicitet eller behov av att avbryta behandlingen.
13. Villighet att tillhandahålla formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad från primära, om tillgängliga, och sekundära operationer och blodprover vid screening, var tredje cykel (12 veckor) och i slutet av behandlingen (EoT).
14. Kan ta orala mediciner.
15. Patienterna måste påbörja behandlingen 3 till 6 veckor efter operationen, när de återhämtat sig från operationen.
16. Kvinnor i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda institutionsspecifika preventivmetoder och måste avstå från att donera ägg under den tidsperiod som anges i studieprotokollet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller ett mycket känsligt uringraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.

17. Patienten har tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion:

    • Hematologiskt: Antal vita blodkroppar (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antal trombocyter ≥ 100,0 x109/L och hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 6 mmol/5 mmol/5) ).
    • Lever: totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom Gilberts syndrom); alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 gånger ULN; aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 1,5 gånger ULN. 11).
    • Njure: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
18. Patienterna ska vara tillgängliga för behandlingsuppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med symtomatisk eller systemisk progressiv sjukdom som inte uppfyller OMP-sjukdomskriterierna.
2. Patienter med kvarvarande sjukdom efter sekundär cytoreduktiv kirurgi.
3. Patienter med ihållande toxicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2) orsakade av tidigare cancerbehandling.
4. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) vid baslinjen (postsekundär cytoreduktiv kirurgi).
5. Patienter som inte kan svälja oral medicin eller med någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av niraparib, eller försätta studieresultaten på otillbörligt sätt. risk.
6. Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerad hypertoni, okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt (CHF) eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (allvarlig) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering.
7. Patienter som behandlats med tidigare PARPi-behandling och som har någon känd, ihållande (>4 veckor), ≥grad 3 anemi, minskning av neutrofilantalet eller minskning av trombocytantalet.
8. Patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV), eller aktivt hepatit C-virus (HCV), eller aktivt hepatit B-virus (HBV)-infektion, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antibiotika.
9. Patienter med känd överkänslighet eller allergi mot tidigare behandling med niraparib eller något av produktens hjälpämnen.
10. Patienter som har fått en transfusion av blodplättar eller röda blodkroppar, kolonistimulerande faktorer eller har någon annan laboratorieavvikelse inom 2 veckor före behandling med niraparib som kan förvirra eller störa studieresultatet.
11. Patienter får inte samtidigt inkluderas i någon klinisk prövning av niraparib eller någon annan undersökningsterapi.
12. Patienter som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av studiebehandlingen.
13. Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MSD)/akut myeloid leukemi (AML), med MSD/AML i anamnesen eller med drag som tyder på MDS/AML.
14. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
15. Annan malignitet såvida den inte behandlas botande utan tecken på sjukdom ≥ 5 år före studieregistrering. Obs: Patienter med adekvat icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt karcinom in situ (DCIS) och stadium 1 låggradigt endometriekarcinom är inte uteslutna.
16. Vaccination med valfritt levande virusvaccin inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.