Niraparib genudfordring efter operation hos ovariecancerpatienter med oligometastatisk progression (ANALLISA)

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
2. Kvindelige patienter ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
4. Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger.
5. Histologisk bekræftet højgradig serøs eller endometrioid OC, som har en OMP under eller efter den første vedligeholdelsesbehandling med enhver PARPi.
6. Oligometastatisk progression defineret som 1-5 læsioner (ifølge European Society for Radiotherapy and Oncology [ESTRO] og American Society for Radiation Oncology [ASTRO] konsensus).
7. Patienterne skal have gennemgået sekundær cytoreduktiv kirurgi uden centralt bekræftet tegn på makroskopisk resterende tumor efter operationen (komplet resektion).
8. Patienterne skal have enten normalt eller op til 2 x ULN CA 125 niveau.
9. Dokumenteret brystkræft gen 1/2 (BRCA1/2) status og homolog rekombination (HR) status.
10. Patienter, der tidligere har modtaget iPARP monoterapi eller iPARP sammen med bevacizumab som vedligeholdelsesbehandling.
11. Patienter burde have haft fordel af tidligere PARPi defineret ved eksponering i ≥12 måneder (mindst ≥ 18 måneder for patienter, der har en BRCA1/2-mutation) fra påbegyndelse af PARPi-vedligeholdelse indtil datoen for OMP eller har oplevet en tumorprogression efter afslutning af behandlingen . Tumorprogression skal være bekræftet ved computertomografi (CT) og/eller PET-CT-scanning.
12. Hvis tidligere behandling var niraparib, var der ingen signifikant toksicitet eller behov for behandlingsophør.
13. Vilje til at give formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv fra primære, hvis tilgængelige, og sekundære operationer og blodprøver ved screening, hver 3. cyklus (12 uger) og ved afslutningen af ​​behandlingen (EoT).
14. Kan tage oral medicin.
15. Patienter skal påbegynde behandlingen 3 til 6 uger efter operationen, når de er kommet sig efter operationen.
16. Kvinder i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge institutionsspecifikke præventionsmetoder og skal afstå fra at donere æg i den tidsperiode, der er angivet i undersøgelsesprotokollen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller en meget følsom uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af studiebehandling.

17. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

    • Hæmatologisk: antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 100,0 x109/L og hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 5 mmol/5 mmol/l. ).
    • Hepatisk: total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilberts syndrom); alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 gange ULN; aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 gange ULN. 11).
    • Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
18. Patienterne skal være tilgængelige for behandlingsopfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk eller systemisk progressiv sygdom, der ikke opfylder OMP-sygdomskriterierne.
2. Patienter med resterende sygdom efter sekundær cytoreduktiv kirurgi.
3. Patienter med vedvarende toksicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
4. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved baseline (post-sekundær cytoreduktiv kirurgi).
5. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller med nogen livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​niraparib eller bringe undersøgelsesresultaterne til unødvendige risiko.
6. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret hypertension, ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation.
7. Patienter, der er behandlet med tidligere PARPi-behandling, og som har kendt, vedvarende (>4 uger), ≥grad 3 anæmi, fald i neutrofiltal eller fald i blodpladetal.
8. Patienter med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), eller aktivt hepatitis C-virus (HCV), eller aktivt hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
9. Patienter med kendt overfølsomhed eller allergi over for tidligere behandling med niraparib eller et eller flere af produktets hjælpestoffer.
10. Patienter, der har modtaget en transfusion af blodplader eller røde blodlegemer, kolonistimulerende faktorer eller har andre laboratorieabnormiteter inden for 2 uger forud for niraparib-behandling, der kan forvirre eller forstyrre undersøgelsesresultatet.
11. Patienter må ikke samtidig optages i et klinisk forsøg med niraparib eller nogen anden forsøgsbehandling.
12. Patienter, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsesbehandlingen.
13. Patienter med myelodysplastisk syndrom (MSD)/akut myeloid leukæmi (AML), med tidligere MSD/AML eller med træk, der tyder på MDS/AML.
14. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
15. Anden malignitet, medmindre den behandles kurativt uden tegn på sygdom ≥ 5 år før studieindskrivning. Bemærk: Patienter med tilstrækkelig ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ (DCIS) og stadium 1 lavgradigt endometriecarcinom er ikke udelukket.
16. Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling.