Reexposición a niraparib después de la cirugía en pacientes con cáncer de ovario con progresión oligometastásica (ANALLISA)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de comenzar procedimientos de protocolo específicos.
2. Pacientes mujeres ≥ 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
4. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥16 semanas.
5. OC endometrioides o serosos de alto grado confirmados histológicamente que tienen una OMP durante o después de la primera terapia de mantenimiento con cualquier PARPi.
6. Progresión oligometastásica definida como 1-5 lesiones (según el consenso de la Sociedad Europea de Radioterapia y Oncología [ESTRO] y la Sociedad Americana de Oncología Radioterápica [ASTRO]).
7. Los pacientes deben haberse sometido a una cirugía citorreductora secundaria sin evidencia confirmada centralmente de tumor residual macroscópico después de la cirugía (resección completa).
8. Los pacientes deben tener un nivel normal o hasta 2 x ULN CA 125.
9. Estado documentado del gen 1/2 (BRCA1/2) del cáncer de mama y estado de recombinación homóloga (HR).
10. Pacientes que hayan recibido previamente iPARP en monoterapia o iPARP junto con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento.
11. Los pacientes deberían haber tenido el beneficio de PARPi previo definido por la exposición durante ≥12 meses (al menos ≥ 18 meses para pacientes que tienen una mutación BRCA1/2) desde el inicio del mantenimiento de PARPi hasta la fecha de OMP o haber experimentado una progresión del tumor después de completar el tratamiento. . La progresión del tumor debe haber sido confirmada mediante tomografía computarizada (TC) y/o PET-CT.
12. Si el tratamiento previo fue niraparib, no se requirió toxicidad significativa ni necesidad de suspender el tratamiento.
13. Voluntad de proporcionar tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) de cirugías primarias, si están disponibles, y secundarias, y muestras de sangre en el momento de la selección, cada 3 ciclos (12 semanas) y al final del tratamiento (EoT).
14. Capaz de tomar medicamentos orales.
15. Los pacientes deben iniciar el tratamiento entre 3 y 6 semanas después de la cirugía, una vez recuperados de la cirugía.
16. Las mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos anticonceptivos especificados por la institución y deben abstenerse de donar óvulos en el período de tiempo especificado en el protocolo del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o en orina de alta sensibilidad negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

17. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

    • Hematológico: recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100,0 x 109/L y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L). ).
    • Hepático: bilirrubina total ≤ límite superior normal institucional (LSN) (excepto el síndrome de Gilbert); fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 veces el LSN; aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 1,5 veces el LSN. 11).
    • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
18. Los pacientes deben ser accesibles para el seguimiento del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad progresiva sintomática o sistémica que no cumplan los criterios de enfermedad OMP.
2. Pacientes con enfermedad residual tras cirugía citorreductora secundaria.
3. Pacientes con toxicidades persistentes (> Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) grado 2) causadas por una terapia previa contra el cáncer.
4. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio (cirugía citorreductora postsecundaria).
5. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales o con alguna enfermedad, afección médica o disfunción del sistema orgánico que ponga en peligro su vida y que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de niraparib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio. riesgo.
6. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como hipertensión no controlada, arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al examen de detección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 (moderada) o Clase 4 (grave) según lo definido por Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
7. Pacientes tratados con tratamiento previo con PARPi que tengan anemia conocida, persistente (>4 semanas), ≥Grado 3, disminución del recuento de neutrófilos o disminución del recuento de plaquetas.
8. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o el virus de la hepatitis C (VHC) activo, o el virus de la hepatitis B (VHB), o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos.
9. Pacientes con hipersensibilidad o alergia conocida al tratamiento previo con niraparib o alguno de los excipientes del producto.
10. Pacientes que hayan recibido una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos, factores estimulantes de colonias o que tengan cualquier otra anomalía de laboratorio dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con niraparib que pueda confundir o interferir con el resultado del estudio.
11. Los pacientes no deben estar inscritos simultáneamente en ningún ensayo clínico de niraparib o cualquier otra terapia en investigación.
12. Pacientes que estén embarazadas o amamantando o que estén esperando concebir hijos dentro de la duración proyectada del tratamiento del estudio.
13. Pacientes con síndrome mielodisplásico (MSD)/leucemia mieloide aguda (AML), con antecedentes de MSD/AML o con características sugestivas de MDS/AML.
14. Trasplante alogénico previo de médula ósea o doble trasplante de sangre de cordón umbilical (dUCBT).
15. Otras neoplasias malignas, a menos que se traten de forma curativa sin evidencia de enfermedad ≥ 5 años antes de la inscripción en el estudio. Nota: No se excluyen los pacientes con cáncer de piel no melanoma adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS) y carcinoma endometrial de bajo grado en etapa 1.
16. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.