Reexposição de niraparibe após cirurgia em pacientes com câncer de ovário com progressão oligometastática (ANALLISA)

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado (CIF) por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
2. Pacientes do sexo feminino ≥ 18 anos de idade.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. Os pacientes devem ter expectativa de vida ≥16 semanas.
5. OC seroso ou endometrioide de alto grau confirmado histologicamente que apresenta OMP durante ou após a primeira terapia de manutenção com qualquer PARPi.
6. Progressão oligometastática definida como 1-5 lesões (de acordo com o consenso da European Society for Radiotherapy and Oncology [ESTRO] e da American Society for Radiation Oncology [ASTRO]).
7. Os pacientes devem ter sido submetidos à cirurgia citorredutora secundária com confirmação central de nenhuma evidência de tumor residual macroscópico após a cirurgia (ressecção completa).
8. Os pacientes devem ter nível CA 125 normal ou até 2 x LSN.
9. Status documentado do gene 1/2 do câncer de mama (BRCA1/2) e status de recombinação homóloga (HR).
10. Pacientes que receberam monoterapia anterior com iPARP ou iPARP junto com bevacizumabe como tratamento de manutenção.
11. Os pacientes deveriam ter se beneficiado do PARPi anterior definido pela exposição por ≥12 meses (pelo menos ≥ 18 meses para pacientes que têm uma mutação BRCA1/2) desde o início da manutenção do PARPi até a data do OMP ou ter experimentado uma progressão tumoral após a conclusão do tratamento . A progressão do tumor deve ter sido confirmada por tomografia computadorizada (TC) e/ou PET-CT.
12. Se o tratamento anterior fosse niraparib, não foi necessária toxicidade significativa ou necessidade de descontinuação do tratamento.
13. Disponibilidade para fornecer tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de cirurgias primárias, se disponíveis, e secundárias e amostras de sangue na triagem, a cada 3 ciclos (12 semanas) e no final do tratamento (EoT).
14. Capaz de tomar medicamentos orais.
15. Os pacientes devem iniciar o tratamento 3 a 6 semanas após a cirurgia, uma vez recuperados da cirurgia.
16. Mulheres com potencial para engravidar que praticam relações heterossexuais devem concordar em usar métodos contraceptivos especificados pela instituição e devem abster-se de doar óvulos no período de tempo especificado no protocolo do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo ou teste de gravidez de urina altamente sensível 72 horas antes do início do tratamento do estudo.

17. O paciente tem medula óssea, fígado e função renal adequadas:

    • Hematológico: contagem de glóbulos brancos (leucócitos) > 3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100,0 x109/L e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L ).
    • Hepática: bilirrubina total ≤ limite superior institucional da normalidade (LSN) (exceto síndrome de Gilbert); fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 vezes o LSN; aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 1,5 vezes o LSN. 11).
    • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
18. Os pacientes devem estar acessíveis para acompanhamento do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença progressiva sintomática ou sistêmica que não atendem aos critérios de doença OMP.
2. Pacientes com doença residual após cirurgia citorredutora secundária.
3. Pacientes com toxicidades persistentes (> Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer.
4. Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) no início do estudo (cirurgia citorredutora pós-secundária).
5. Pacientes incapazes de engolir medicação oral ou com qualquer doença, condição médica ou disfunção de sistema orgânico com risco de vida que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do niraparibe ou colocar os resultados do estudo em indevido risco.
6. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, como hipertensão não controlada, arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido por Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA).
7. Pacientes tratados com terapia anterior com PARPi que apresentam anemia conhecida, persistente (> 4 semanas), ≥ Grau 3, diminuição da contagem de neutrófilos ou diminuição da contagem de plaquetas.
8. Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou vírus ativo da hepatite C (HCV), ou vírus ativo da hepatite B (HBV), ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que requeira antibióticos intravenosos.
9. Pacientes com hipersensibilidade ou alergia conhecida ao tratamento prévio com niraparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
10. Pacientes que receberam uma transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos, fatores estimuladores de colônias ou que apresentaram qualquer outra anormalidade laboratorial nas 2 semanas anteriores ao tratamento com niraparibe que possa confundir ou interferir no resultado do estudo.
11. Os pacientes não devem estar inscritos simultaneamente em nenhum ensaio clínico de niraparibe ou qualquer outra terapia experimental.
12. Pacientes que estão grávidas ou amamentando ou que esperam conceber filhos dentro da duração projetada do tratamento do estudo.
13. Pacientes com síndrome mielodisplásica (DME)/Leucemia mieloide aguda (LMA), com história de DME/LMA ou com características sugestivas de SMD/LMA.
14. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue do cordão umbilical (dUCBT).
15. Outras doenças malignas, a menos que sejam tratadas curativamente, sem evidência de doença ≥ 5 anos antes da inscrição no estudo. Nota: Pacientes com câncer de pele adequadamente não melanoma, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS) e carcinoma endometrial de baixo grau em estágio 1 não são excluídos.
16. Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.