Повторный прием нирапариба после операции у больных раком яичников с олигометастатическим прогрессированием (ANALLISA)

Критерии включения:

1. Письменная форма информированного согласия (ICF) до начала конкретных процедур протокола.
2. Пациенты женского пола ≥ 18 лет.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥16 недель.
5. Гистологически подтвержденный серозный или эндометриоидный РЯ высокой степени злокачественности у пациентов с ОМП во время или после первой поддерживающей терапии любым PARPi.
6. Олигометастатическое прогрессирование определяется как 1-5 поражений (согласно консенсусу Европейского общества лучевой терапии и онкологии [ESTRO] и Американского общества радиационной онкологии [ASTRO]).
7. Пациенты должны были подвергнуться вторичной циторедуктивной операции с централизованно подтвержденным отсутствием макроскопических признаков остаточной опухоли после операции (полная резекция).
8. Пациенты должны иметь нормальный уровень СА или уровень 2 x ULN CA 125.
9. Документированный статус гена рака молочной железы 1/2 (BRCA1/2) и статус гомологичной рекомбинации (HR).
10. Пациенты, ранее получавшие монотерапию iPARP или iPARP вместе с бевацизумабом в качестве поддерживающего лечения.
11. У пациентов должна была быть польза от предыдущего PARPi, определенная по воздействию в течение ≥12 месяцев (по крайней мере ≥ 18 месяцев для пациентов с мутацией BRCA1/2) с момента начала поддерживающей терапии PARPi до даты OMP или у пациентов должно было наблюдаться прогрессирование опухоли после завершения лечения. . Прогрессирование опухоли должно быть подтверждено компьютерной томографией (КТ) и/или ПЭТ-КТ.
12. Если предшествующим лечением был нирапариб, значительной токсичности или необходимости прекращения лечения не требовалось.
13. Готовность предоставить фиксированную формалином и залитую парафином (FFPE) опухолевую ткань из первичных, если таковые имеются, и вторичных операций, а также образцы крови при скрининге, каждые 3 цикла (12 недель) и в конце лечения (EoT).
14. Возможность приема пероральных препаратов.
15. Пациенты должны начать лечение через 3–6 недель после операции, после выздоровления.
16. Женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать определенные учреждением методы контрацепции и воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение периода времени, указанного в протоколе исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или высокочувствительном тесте мочи в течение 72 часов до начала исследуемого лечения.

17. У пациента адекватная функция костного мозга, печени и почек:

    • Гематологические: количество лейкоцитов (лейкоцитов) > 3,0 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100,0 x 109/л и гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (≥ 5,6 ммоль/л). ).
    • Печень: общий билирубин ≤ институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 раза выше ВГН; аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 1,5 раза выше ВГН. 11).
    • Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73. м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы.
18. Пациенты должны быть доступны для последующего наблюдения за лечением.

Критерий исключения:

1. Пациенты с симптоматическим или системным прогрессирующим заболеванием, не отвечающим критериям OMP.
2. Пациенты с остаточной болезнью после вторичной циторедуктивной операции.
3. Пациенты со стойкой токсичностью (> 2 степени по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE)), вызванной предыдущей противораковой терапией.
4. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) на исходном уровне (после вторичной циторедуктивной хирургии).
5. Пациенты, неспособные глотать пероральные препараты или имеющие какое-либо опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункцию системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать абсорбции или метаболизму нирапариба или поставить результаты исследования под угрозу. риск.
6. Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как неконтролируемая гипертензия, неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое заболевание сердца 3-го (умеренного) или 4-го (тяжелого) класса, как определено Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
7. Пациенты, ранее получавшие терапию PARPi, у которых наблюдалась какая-либо известная персистирующая (> 4 недель) анемия ≥3 степени, снижение количества нейтрофилов или снижение количества тромбоцитов.
8. Пациенты с известной историей заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным вирусом гепатита С (HCV) или активным вирусом гепатита B (HBV) или любой неконтролируемой активной системной инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков.
9. Пациенты с известной гиперчувствительностью или аллергией на предшествующее лечение нирапарибом или любой из вспомогательных веществ препарата.
10. Пациенты, получившие переливание тромбоцитов или эритроцитов, колониестимулирующих факторов или имеющие какие-либо другие лабораторные отклонения в течение 2 недель до лечения нирапарибом, которые могут исказить или повлиять на результат исследования.
11. Пациенты не должны одновременно участвовать в каких-либо клинических исследованиях нирапариба или любой другой исследуемой терапии.
12. Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать детей в течение прогнозируемого периода исследуемого лечения.
13. Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МСД)/острым миелолейкозом (ОМЛ), с МСД/ОМЛ в анамнезе или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
14. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
15. Другие злокачественные новообразования, если не проводилось радикальное лечение, при отсутствии признаков заболевания за ≥ 5 лет до включения в исследование. Примечание. Не исключаются пациентки с немеланомным раком кожи, проходящим радикальное лечение раком шейки матки in situ, протоковой карциномой in situ (DCIS) и раком эндометрия 1 стадии низкой степени злокачественности.
16. Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.