Relance du niraparib après une chirurgie chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire présentant une progression oligométastatique (ANALLISA)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
2. Patientes de sexe féminin ≥ 18 ans.
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines.
5. CO séreux ou endométrioïdes de haut grade confirmés histologiquement qui ont un OMP pendant ou après le premier traitement d'entretien avec n'importe quel PARPi.
6. Progression oligométastatique définie comme 1 à 5 lésions (selon le consensus de la Société européenne de radiothérapie et d'oncologie [ESTRO] et de l'American Society for Radiation Oncology [ASTRO]).
7. Les patients doivent avoir subi une chirurgie cytoréductrice secondaire sans preuve de tumeur résiduelle macroscopique après chirurgie (résection complète).
8. Les patients doivent avoir un niveau soit normal, soit jusqu'à 2 x ULN CA 125.
9. Statut documenté du gène 1/2 du cancer du sein (BRCA1/2) et statut de recombinaison homologue (HR).
10. Patients ayant déjà reçu iPARP en monothérapie ou iPARP en association avec le bevacizumab comme traitement d'entretien.
11. Les patients doivent avoir bénéficié d'un PARPi antérieur défini par une exposition pendant ≥ 12 mois (au moins ≥ 18 mois pour les patients porteurs d'une mutation BRCA1/2) depuis le début du traitement d'entretien PARPi jusqu'à la date de l'OMP ou avoir présenté une progression tumorale après la fin du traitement. . La progression tumorale doit avoir été confirmée par tomodensitométrie (TDM) et/ou TEP-CT.
12. Si le traitement antérieur était le niraparib, aucune toxicité significative ni la nécessité d'un arrêt du traitement n'étaient nécessaires.
13. Volonté de fournir du tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'interventions chirurgicales primaires, si disponibles, et secondaires et d'échantillons de sang lors du dépistage, tous les 3 cycles (12 semaines) et à la fin du traitement (EoT).
14. Capable de prendre des médicaments par voie orale.
15. Les patients doivent commencer le traitement 3 à 6 semaines après l'intervention chirurgicale, une fois rétablis de l'intervention chirurgicale.
16. Les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées par l'établissement et doivent s'abstenir de donner des ovules pendant la période spécifiée dans le protocole d'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif ou un test de grossesse urinaire très sensible dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.

17. Le patient a une moelle osseuse, un foie et une fonction rénale adéquats :

    • Hématologique : nombre de globules blancs (WBC) > 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100,0 x 109/L et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L ).
    • Hépatique : bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf pour le syndrome de Gilbert) ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 fois la LSN ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 fois la LSN. 11).
    • Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
18. Les patients doivent être accessibles pour le suivi du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une maladie symptomatique ou systémique évolutive ne répondant pas aux critères de la maladie OMP.
2. Patients présentant une maladie résiduelle après une chirurgie cytoréductrice secondaire.
3. Patients présentant des toxicités persistantes (> Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur.
4. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) au départ (chirurgie cytoréductrice postsecondaire).
5. Patients incapables d'avaler des médicaments par voie orale ou souffrant d'une maladie, d'un problème de santé ou d'un dysfonctionnement du système organique potentiellement mortel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du niraparib, ou mettre les résultats de l'étude à un niveau indu. risque.
6. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une hypertension incontrôlée, des arythmies incontrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
7. Patients traités par un précédent traitement PARPi qui présentent une anémie connue et persistante (> 4 semaines), ≥ Grade 3, une diminution du nombre de neutrophiles ou une diminution du nombre de plaquettes.
8. Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou par le virus de l'hépatite C actif (VHC), ou par le virus de l'hépatite B actif (VHB), ou toute infection systémique active incontrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse.
9. Patients présentant une hypersensibilité ou une allergie connue à un traitement antérieur par le niraparib ou à l'un des excipients du produit.
10. Patients ayant reçu une transfusion de plaquettes ou de globules rouges, de facteurs de stimulation des colonies ou présentant toute autre anomalie de laboratoire dans les 2 semaines précédant le traitement par le niraparib qui pourrait confondre ou interférer avec le résultat de l'étude.
11. Les patients ne doivent pas être inscrits simultanément à un essai clinique sur le niraparib ou à tout autre traitement expérimental.
12. Les patientes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de concevoir des enfants pendant la durée prévue du traitement à l'étude.
13. Patients atteints du syndrome myélodysplasique (TMS)/leucémie myéloïde aiguë (LMA), avec des antécédents de TMS/AML ou avec des caractéristiques évocatrices de SMD/AML.
14. Greffe allogénique de moelle osseuse antérieure ou double transplantation de sang de cordon ombilical (dUCBT).
15. Autre tumeur maligne, sauf traitement curatif sans signe de maladie ≥ 5 ans avant l'inscription à l'étude. Remarque : Patients atteints d'un cancer de la peau suffisamment autre qu'un mélanome, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un carcinome canalaire in situ (CCIS) et d'un carcinome de l'endomètre de bas grade de stade 1 ne sont pas exclus.
16. Vaccination avec n'importe quel vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.