Opětovné podání niraparibu po operaci u pacientek s rakovinou vaječníků s oligometastatickou progresí (ANALLISA)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) před zahájením specifických protokolových postupů.
2. Pacientky ve věku ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.
5. Histologicky potvrzená serózní nebo endometrioidní OK vysokého stupně, kteří mají OMP během nebo po první udržovací léčbě jakoukoli PARPi.
6. Oligometastatická progrese definovaná jako 1-5 lézí (podle konsenzu Evropské společnosti pro radioterapii a onkologii [ESTRO] a Americké společnosti pro radiační onkologii [ASTRO]).
7. Pacienti museli podstoupit sekundární cytoredukční operaci s centrálně potvrzeným žádným důkazem makroskopického reziduálního tumoru po operaci (kompletní resekce).
8. Pacienti musí mít buď normální hladinu nebo až 2x ULN CA 125.
9. Dokumentovaný stav genu karcinomu prsu 1/2 (BRCA1/2) a stav homologní rekombinace (HR).
10. Pacienti, kteří dříve dostávali monoterapii iPARP nebo iPARP společně s bevacizumabem jako udržovací léčbu.
11. Pacienti by měli mít prospěch z předchozí PARPi definovaný expozicí po dobu ≥ 12 měsíců (alespoň ≥ 18 měsíců u pacientů s mutací BRCA1/2) od zahájení udržování PARPi až do data OMP nebo měli po ukončení léčby zaznamenat progresi nádoru . Progrese nádoru musí být potvrzena počítačovou tomografií (CT) a/nebo PET-CT skenem.
12. Pokud byl předchozí léčbou niraparib, nebyla nutná žádná významná toxicita nebo potřeba přerušení léčby.
13. Ochota poskytnout formalínem fixovanou, v parafínu zalitou (FFPE) nádorovou tkáň z primárních operací, pokud jsou k dispozici, a sekundárních operací a vzorky krve při screeningu, každé 3 cykly (12 týdnů) a na konci léčby (EoT).
14. Schopný perorálně užívat léky.
15. Pacienti musí zahájit léčbu 3 až 6 týdnů po operaci, jakmile se zotaví z operace.
16. Ženy ve fertilním věku, které se zapojí do heterosexuálního styku, musí souhlasit s používáním institucí specifikované metody(y) antikoncepce a musí se zdržet darování vajíček v časovém období uvedeném v protokolu studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérum nebo vysoce citlivý těhotenský test z moči do 72 hodin před zahájením studijní léčby.

17. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin:

    • Hematologické: počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l ).
    • Jaterní: celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě Gilbertova syndromu); alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 násobek ULN; aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 1,5násobek ULN. 11).
    • Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
18. Pacienti musí být dostupní pro sledování léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickým nebo systémovým progresivním onemocněním, kteří nesplňují kritéria onemocnění OMP.
2. Pacienti s reziduálním onemocněním po sekundární cytoredukční operaci.
3. Pacienti s přetrvávající toxicitou (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2) způsobenou předchozí léčbou rakoviny.
4. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) na začátku (postsekundární cytoredukční operace).
5. Pacienti neschopní polykat perorální léky nebo s jakoukoli život ohrožující nemocí, zdravotním stavem nebo dysfunkcí orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus niraparibu nebo zpochybnit výsledky studie. riziko.
6. Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, jako je nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání (CHF) nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (středně těžké) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
7. Pacienti léčení předchozí terapií PARPi, kteří mají jakoukoli známou, přetrvávající (>4 týdny) anémii ≥3. stupně, snížený počet neutrofilů nebo pokles počtu krevních destiček.
8. Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotika.
9. Pacienti se známou přecitlivělostí nebo alergií na předchozí léčbu niraparibem nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
10. Pacienti, kteří dostali transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek, faktory stimulující kolonie nebo mají jakoukoli jinou laboratorní abnormalitu během 2 týdnů před léčbou niraparibem, která by mohla zkreslit nebo narušit výsledek studie.
11. Pacienti nesmí být současně zařazeni do žádné klinické studie niraparibu nebo jakékoli jiné hodnocené terapie.
12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí nebo očekávají početí dětí během plánované doby trvání studijní léčby.
13. Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MSD)/akutní myeloidní leukémií (AML), s MSD/AML v anamnéze nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
14. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
15. Jiná malignita, pokud není kurativní léčba bez známek onemocnění ≥ 5 let před zařazením do studie. Poznámka: Nejsou vyloučeny pacientky s adekvátně nemelanomovým karcinomem kůže, kurativně léčeným in situ karcinomem děložního čípku, duktálním karcinomem in situ (DCIS) a karcinomem endometria nízkého stupně 1. stupně.
16. Očkování jakoukoliv vakcínou s živým virem během 28 dnů před zahájením studijní léčby.