Nuova sfida con niraparib dopo l'intervento chirurgico in pazienti con cancro ovarico con progressione oligometastatica (ANALLISA)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di iniziare le procedure del protocollo specifico.
2. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
4. I pazienti devono avere un’aspettativa di vita ≥16 settimane.
5. OC sieroso o endometrioide di alto grado confermato istologicamente che presenta un OMP durante o dopo la prima terapia di mantenimento con qualsiasi PARPi.
6. Progressione oligometastatica definita come 1-5 lesioni (secondo il consenso della Società Europea di Radioterapia e Oncologia [ESTRO] e della Società Americana di Radioterapia Oncologica [ASTRO]).
7. I pazienti devono essere stati sottoposti a chirurgia citoriduttiva secondaria senza evidenza confermata a livello centrale di tumore residuo macroscopico dopo l'intervento chirurgico (resezione completa).
8. I pazienti devono avere un livello normale o fino a 2 volte ULN CA 125.
9. Stato documentato del gene del cancro al seno 1/2 (BRCA1/2) e stato di ricombinazione omologa (HR).
10. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza iPARP in monoterapia o iPARP insieme a bevacizumab come trattamento di mantenimento.
11. I pazienti dovevano aver beneficiato di un precedente PARPi definito dall'esposizione per ≥ 12 mesi (almeno ≥ 18 mesi per i pazienti che hanno una mutazione BRCA1/2) dall'inizio del mantenimento di PARPi fino alla data dell'OMP o aver avuto una progressione del tumore dopo il completamento del trattamento . La progressione del tumore deve essere stata confermata mediante tomografia computerizzata (CT) e/o PET-CT.
12. Se il trattamento precedente era niraparib, non è stata richiesta alcuna tossicità significativa o necessità di interruzione del trattamento.
13. Disponibilità a fornire tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da interventi chirurgici primari, se disponibili, e secondari e campioni di sangue allo screening, ogni 3 cicli (12 settimane) e alla fine del trattamento (EoT).
14. Possibilità di assumere farmaci per via orale.
15. I pazienti devono iniziare il trattamento da 3 a 6 settimane dall'intervento, una volta guariti dall'intervento.
16. Le donne in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dall'istituto e devono astenersi dal donare ovuli nel periodo di tempo specificato nel protocollo dello studio. Le donne in età fertile devono avere un siero negativo o un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.

17. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni:

    • Ematologico: conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100,0 x 109/L ed emoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L ).
    • Epatico: bilirubina totale ≤ limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ad eccezione della sindrome di Gilbert); fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 volte ULN; aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 1,5 volte ULN. 11).
    • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale.
18. I pazienti devono essere accessibili per il follow-up del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia progressiva sintomatica o sistemica che non soddisfano i criteri della malattia OMP.
2. Pazienti con malattia residua dopo chirurgia citoriduttiva secondaria.
3. Pazienti con tossicità persistente (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2) causata da precedente terapia antitumorale.
4. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale (chirurgia citoriduttiva post-secondaria).
5. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale o con qualsiasi malattia pericolosa per la vita, condizione medica o disfunzione di organi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di niraparib o compromettere indebitamente i risultati dello studio rischio.
6. Pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative come ipertensione non controllata, aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di Classe 3 (moderata) o di Classe 4 (grave) come definita da la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
7. Pazienti trattati con precedente terapia PARPi che presentano anemia nota, persistente (>4 settimane), di grado ≥ 3, diminuzione della conta dei neutrofili o diminuzione della conta piastrinica.
8. Pazienti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa.
9. Pazienti con nota ipersensibilità o allergia a un precedente trattamento con niraparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
10. Pazienti che hanno ricevuto una trasfusione di piastrine o globuli rossi, fattori stimolanti le colonie o che presentano qualsiasi altra anomalia di laboratorio entro 2 settimane prima del trattamento con niraparib che potrebbe confondere o interferire con il risultato dello studio.
11. I pazienti non devono essere arruolati contemporaneamente in alcuno studio clinico su niraparib o qualsiasi altra terapia sperimentale.
12. Pazienti in gravidanza, in allattamento o in attesa di concepire figli entro la durata prevista del trattamento in studio.
13. Pazienti con sindrome mielodisplastica (MSD)/leucemia mieloide acuta (LMA), con storia di MSD/AML o con caratteristiche suggestive di MDS/AML.
14. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).
15. Altri tumori maligni, a meno che non siano trattati in modo curativo senza evidenza di malattia ≥ 5 anni prima dell'arruolamento nello studio. Nota: i pazienti con cancro cutaneo adeguatamente non melanoma, cancro in situ della cervice trattato curativamente, carcinoma duttale in situ (DCIS) e carcinoma endometriale di basso grado di stadio 1 non sono esclusi.
16. Vaccinazione con qualsiasi vaccino a virus vivo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.