Niraparib-Wiederaufnahme nach einer Operation bei Eierstockkrebspatientinnen mit oligometastatischer Progression (ANALLISA)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
2. Weibliche Patienten ≥ 18 Jahre.
3. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
4. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥16 Wochen haben.
5. Histologisch bestätigter hochgradiger seröser oder endometrioider OC, der während oder nach der ersten Erhaltungstherapie mit einem PARPi einen OMP aufweist.
6. Oligometastatische Progression definiert als 1–5 Läsionen (gemäß dem Konsens der European Society for Radiotherapy and Oncology [ESTRO] und der American Society for Radiation Oncology [ASTRO]).
7. Die Patienten müssen sich einer sekundären zytoreduktiven Operation unterzogen haben, bei der nach der Operation (vollständige Resektion) keine Anzeichen eines makroskopischen Resttumors vorliegen.
8. Die Patienten müssen entweder einen normalen Wert oder einen Wert von bis zu 2 x ULN CA 125 haben.
9. Dokumentierter Status des Brustkrebs-Gens 1/2 (BRCA1/2) und Status der homologen Rekombination (HR).
10. Patienten, die zuvor eine iPARP-Monotherapie oder iPARP zusammen mit Bevacizumab als Erhaltungstherapie erhalten haben.
11. Die Patienten sollten vom Beginn der PARPi-Erhaltungstherapie bis zum OMP-Datum ≥ 12 Monate (mindestens ≥ 18 Monate bei Patienten mit einer BRCA1/2-Mutation) von einer früheren PARPi-Behandlung profitiert haben oder nach Abschluss der Behandlung eine Tumorprogression erfahren haben . Das Fortschreiten des Tumors muss durch Computertomographie (CT) und/oder PET-CT-Scan bestätigt worden sein.
12. Wenn die vorherige Behandlung Niraparib war, war keine signifikante Toxizität oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich.
13. Bereitschaft zur Bereitstellung von formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Tumorgewebe aus primären (falls verfügbar) und sekundären Operationen sowie Blutproben beim Screening, alle 3 Zyklen (12 Wochen) und am Ende der Behandlung (EoT).
14. Kann orale Medikamente einnehmen.
15. Patienten müssen 3 bis 6 Wochen nach der Operation mit der Behandlung beginnen, sobald sie sich von der Operation erholt haben.
16. Frauen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der von der Einrichtung festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen und dürfen innerhalb des im Studienprotokoll festgelegten Zeitraums keine Eizellen spenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum- oder hochempfindlicher Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

17. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

    • Hämatologisch: Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3,0 x 109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100,0 x 109/L und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/L). ).
    • Leber: Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom); alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-fache ULN; Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5-fache ULN. 11).
    • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
18. Die Patienten müssen für die Nachbehandlung erreichbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischer oder systemischer fortschreitender Erkrankung, die die OMP-Krankheitskriterien nicht erfüllen.
2. Patienten mit Resterkrankung nach sekundärer zytoreduktiver Operation.
3. Patienten mit anhaltenden Toxizitäten (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.
4. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) zu Studienbeginn (postsekundäre zytoreduktive Operation).
5. Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken oder an einer lebensbedrohlichen Krankheit, einem medizinischen Zustand oder einer Funktionsstörung des Organsystems leiden, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Niraparib beeinträchtigen oder die Studienergebnisse unangemessen beeinträchtigen könnten Risiko.
6. Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung wie unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierten oder symptomatischen Herzrhythmusstörungen, kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder einer Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition die Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA).
7. Patienten, die mit einer früheren PARPi-Therapie behandelt wurden und an einer bekannten, anhaltenden (>4 Wochen) Anämie ≥ Grad 3, einer Abnahme der Neutrophilenzahl oder einer Abnahme der Thrombozytenzahl leiden.
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einem aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV) oder einem aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
9. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eine vorherige Behandlung mit Niraparib oder einem der sonstigen Bestandteile des Produkts.
10. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit Niraparib eine Transfusion von Blutplättchen oder roten Blutkörperchen oder koloniestimulierenden Faktoren erhalten haben oder eine andere Laboranomalie aufweisen, die das Studienergebnis verfälschen oder beeinträchtigen könnte.
11. Patienten dürfen nicht gleichzeitig an einer klinischen Studie mit Niraparib oder einer anderen Prüftherapie teilnehmen.
12. Patienten, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studienbehandlung schwanger werden.
13. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MSD)/akuter myeloischer Leukämie (AML), mit MSD/AML in der Vorgeschichte oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hinweisen.
14. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT).
15. Andere bösartige Erkrankungen, es sei denn, sie wurden kurativ behandelt und es gab keine Anzeichen einer Erkrankung ≥ 5 Jahre vor Studieneinschluss. Hinweis: Patienten mit ausreichend nicht-melanozytärem Hautkrebs, kurativ behandeltem in situ-Zervixkarzinom, duktalem Carcinoma in situ (DCIS) und niedriggradigem Endometriumkarzinom im Stadium 1 sind nicht ausgeschlossen.
16. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.