Ponowne leczenie niraparybem po operacji u pacjentek z rakiem jajnika z progresją oligometastatyczną (ANALLISA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
2. Kobiety w wieku ≥ 18 lat.
3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia ≥16 tygodni.
5. Histologicznie potwierdzone surowicze lub endometrioidalne zapalenie gruczołu krokowego o wysokim stopniu nasilenia, u których występuje OMP podczas lub po pierwszej terapii podtrzymującej dowolnym PARPi.
6. Progresja oligometastatyczna definiowana jako 1-5 zmian (wg konsensusu Europejskiego Towarzystwa Radioterapii i Onkologii [ESTRO] i Amerykańskiego Towarzystwa Radioterapii Onkologii [ASTRO]).
7. Pacjenci musieli przejść wtórną operację cytoredukcyjną z centralnie potwierdzonym brakiem makroskopowych cech resztkowego guza po operacji (całkowita resekcja).
8. Pacjenci muszą mieć poziom CA 125 w normie lub do 2 x ULN.
9. Udokumentowany status genu 1/2 raka piersi (BRCA1/2) i status rekombinacji homologicznej (HR).
10. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej monoterapię iPARP lub iPARP w skojarzeniu z bewacyzumabem w leczeniu podtrzymującym.
11. Pacjenci powinni odnieść korzyść z wcześniejszego stosowania PARPi, określoną na podstawie ekspozycji przez ≥12 miesięcy (co najmniej ≥ 18 miesięcy w przypadku pacjentów z mutacją BRCA1/2) od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego PARPi do daty OMP lub u których wystąpiła progresja nowotworu po zakończeniu leczenia . Progresję nowotworu należy potwierdzić tomografią komputerową (CT) i/lub badaniem PET-CT.
12. Jeśli wcześniej stosowano niraparyb, nie było konieczności wystąpienia znaczącej toksyczności ani konieczności przerwania leczenia.
13. Gotowość do dostarczenia tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) z pierwotnych, jeśli to możliwe, i wtórnych zabiegów chirurgicznych oraz próbek krwi podczas badań przesiewowych, co 3 cykle (12 tygodni) i na koniec leczenia (EoT).
14. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
15. Pacjenci muszą rozpocząć leczenie od 3 do 6 tygodni od operacji, po powrocie do zdrowia.
16. Kobiety w wieku rozrodczym, które podejmują stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych przez instytucję metod antykoncepcji i muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w okresie określonym w protokole badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub bardzo czuły test ciążowy z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego.

17. Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

    • Hematologiczne: liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100,0 x 109/l i hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l ).
    • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ górna granica normy w ośrodku (GGN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta); fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5-krotność GGN; transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5-krotność GGN. 11).
    • Nerki: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
18. Pacjenci muszą być dostępni w celu obserwacji leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawową lub ogólnoustrojowo postępującą chorobą niespełniający kryteriów choroby OMP.
2. Pacjenci z chorobą resztkową po wtórnej operacji cytoredukcyjnej.
3. Pacjenci z utrzymującą się toksycznością (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2) spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
4. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na początku leczenia (powtórna operacja cytoredukcyjna).
5. Pacjenci niezdolni do połykania leków doustnych lub z jakąkolwiek chorobą zagrażającą życiu, stanem chorobowym lub dysfunkcją układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm niraparybu lub niewłaściwie wpłynąć na wyniki badania ryzyko.
6. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia, taką jak niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasy 4 (ciężka) zgodnie z definicją Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA).
7. Pacjenci leczeni wcześniej terapią PARPi, u których stwierdzono jakąkolwiek znaną, utrzymującą się (> 4 tygodnie) niedokrwistość ≥3. stopnia, zmniejszenie liczby neutrofilów lub zmniejszenie liczby płytek krwi.
8. Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakimkolwiek niekontrolowanym aktywnym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym dożylnego podawania antybiotyków.
9. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub alergią na wcześniejsze leczenie niraparybem lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
10. Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję płytek krwi lub czerwonych krwinek, czynników stymulujących kolonię lub u których w ciągu 2 tygodni przed leczeniem niraparybem wystąpiły jakiekolwiek inne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wynik badania lub zakłócić go.
11. Pacjenci nie mogą być jednocześnie włączani do żadnego badania klinicznego niraparybu ani żadnej innej terapii eksperymentalnej.
12. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub spodziewający się począć dzieci w przewidywanym czasie trwania leczenia objętego badaniem.
13. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MSD)/ostrą białaczką szpikową (AML), z MSD/AML w wywiadzie lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
14. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
15. Inny nowotwór złośliwy, o ile nie został wyleczony i nie wystąpiły objawy choroby ≥ 5 lat przed włączeniem do badania. Uwaga: Nie wyklucza się pacjentów z rakiem skóry niebędącym czerniakiem, leczonym w sposób leczniczy in situ z rakiem szyjki macicy, rakiem przewodowym in situ (DCIS) i rakiem endometrium o niskim stopniu złośliwości.
16. Szczepienie jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.