Ivermectin ODT:n teho, turvallisuus ja hyväksyttävyys PSAC:ssa (Iverped)
Ivermektiinin nousevien annosten tehokkuus, turvallisuus ja hyväksyttävyys yhdessä albendatsolin kanssa esikouluikäisten lasten Trichuris Trichiura -infektioissa: yksisokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu annosvaihtelututkimus
Tämä tutkimus on yksisokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu annosvaihtelututkimus, jonka tavoitteena on saada näyttöä yhdessä annettavien ivermektiinin ja albendatsolin optimaalisesta annoksesta tehon, turvallisuuden ja hyväksyttävyyden kannalta esikouluikäisillä lapsilla (PSAC; 2–5-vuotiaat). vuotta) piiskamatotartunnan (Trichuris trichiura) Pemba-saarella Tansaniassa. Lisäksi pyrimme vertailemaan äskettäin kehitettyjen ODT-lääkkeiden ja standardien ivermektiinitablettien (Stromectol®) farmakokinetiikkaa tässä ikäryhmässä.
Hoidon tehokkuuden mittana parannusaste (prosenttiosuus munapositiivisista osallistujista lähtötasolla, joista tulee munanegatiivisia hoidon jälkeen) määritetään 14-21 päivää hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksisokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu annosvaihtelututkimus, jonka tavoitteena on saada näyttöä ivermektiinin ja albendatsolin optimaalisesta annoksesta, mitä tulee tehoon, turvallisuuteen ja hyväksyttävyyteen esikouluikäisillä lapsilla (PSAC; 2–5-vuotiaat). piiskamatotartunnan (Trichuris trichiura) Pemba-saarella Tansaniassa. Lisäksi pyrimme vertailemaan äskettäin kehitettyjen ODT-lääkkeiden ja standardien ivermektiinitablettien (Stromectol®) farmakokinetiikkaa tässä ikäryhmässä.
Kokeen ensisijainen tavoite on vertailevasti arvioida tehoa parantumisasteen (CR) suhteen T. trichiura -infektioita vastaan eri ivermektiiniannoksia saavien PSAC:ien keskuudessa.
Kokeen toissijaisina tavoitteina on verrata T. trichiuran hoito-ohjelmien munasolujen vähentämisastetta (ERR), määrittää lääkkeiden CR:t ja ERR:t tutkimukseen osallistuneilla, joilla oli samanaikaisesti A. lumbricoides- ja hakamatotartunta, sekä arvioida. hoito-ohjelmien turvallisuus ja siedettävyys.
Lisäksi tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida ivermektiinin ODT:n populaatiofarmakokinetiikka verrattuna tavanomaisiin tabletteihin T. trichiura -tartunnan saaneilla yksilöillä ja arvioida hoitojen hyväksyttävyyttä.
Kun vanhemmilta ja/tai huoltajilta on saatu tietoinen suostumus, osallistujien sairaushistoria arvioidaan standardoidulla kyselylomakkeella ja tutkimuslääkärin ennen hoitoa suorittaman kliinisen tutkimuksen lisäksi. Ilmoittautuminen perustuu kahteen ulostenäytteeseen, jotka otetaan mahdollisuuksien mukaan kahtena peräkkäisenä päivänä tai muuten enintään 5 päivän sisällä. Kokeneet laboratorioteknikot tutkivat kaikki ulostenäytteet kaksoiskappaleilla Kato-Katz-paksulla näytteellä.
Osallistujien satunnaistaminen kuuteen hoitoryhmään ositetaan infektion voimakkuuden ja iän mukaan. Kaikki osallistujat haastatellaan ennen hoitoa sekä 3 ja 24 tuntia ja 14-21 päivää hoidon jälkeen haittatapahtumien esiintymisestä. Hoidon tehokkuus määritetään 14-21 päivää hoidon jälkeen ottamalla vielä kaksi ulostenäytettä.
Ensisijainen analyysi sisältää kaikki osallistujat, joilla on ensisijaiset päätepistetiedot (käytettävissä oleva tapausanalyysi). Lisäksi suoritetaan protokollakohtainen analyysi. CR:t lasketaan niiden munapositiivisten osallistujien prosenttiosuutena lähtötasolla, joista tulee munanegatiivisia hoidon jälkeen. Erot CR:iden välillä hoitoryhmien välillä analysoidaan käyttämällä karkeaa ja mukautettua logistista regressiomallinnusta (mukautus iän, sukupuolen ja painon mukaan). Munasolujen geometrinen ja aritmeettinen keskiarvo lasketaan eri hoitoryhmille ennen hoitoa ja sen jälkeen vastaavien ERR-arvojen arvioimiseksi. Bootstrap-uudelleennäytteenottomenetelmää, jossa on 5 000 toistoa, käytetään laskemaan 95 %:n luottamusvälit (CI:t) ERR-erojen eroille. Tilastoohjelmistoympäristön R DoseFinding-paketin avulla Emax-malleja toteutetaan ennustamaan annos-vastekäyriä CR:n ja ERR:t.
Haittatapahtumat kootaan esiintymistiheystaulukoihin ja verrataan hoitoryhmien välillä kuvaavien yhteenvetotilastojen avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chake Chake, Tansania
- Public Health Laboratory Ivo de Carneri
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2-5-vuotiaat henkilöt (24-71 kuukautta; vahvistettu syntymätodistuksella tai vastaavalla asiakirjalla)
- antanut vanhempien/huoltajien allekirjoittaman kirjallisen suostumuksen
- pystyä ja halukas antamaan kaksi ulostenäytettä lähtötilanteessa ja seuranta-arvioinnissa (14-21 päivää)
- vähintään kaksi neljästä Kato-Katz-diasta positiivinen T. trichiuran suhteen lähtötilanteessa
- mahdollisuus ja halu tulla tutkimuslääkärin tutkimuksiin ennen ja jälkeen hoidon
Poissulkemiskriteerit:
- vakavan systeemisen sairauden esiintyminen tai merkkejä, esim. kuume (temporaalinen ruumiinlämpö >38,0 °C), vaikea anemia (hemoglobiinitaso <70 g/l)
- aiempi vakava akuutti sairaus tai hoitamaton, vakava krooninen sairaus (eli tila ei ole niin terapeuttisesti hallinnassa kuin on tarpeen)
- anthelminttisten lääkkeiden käyttö tutkimusjakson aikana
- tunnettu allergia tutkimuslääkkeille (eli ivermektiinille tai albendatsolille)
- sinulle määrätään tai käytät samanaikaisesti lääkitystä, jolla on tunnettuja vasta-aiheita tai yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeen kanssa
- samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: ARM A: IVERMECTIN ODT PLUNBOB & Albendatsoli
Plasebo ivermektiinille (ORO-dispergoitavissa olevat tabletit) ja albendatsolin (Zentel®, 1 400 mg: n tabletti) annetaan suun kautta päivänä 0
|
Tabletit 400 mg albendatsolia
Muut nimet:
Lumelääke ivermektiini ODT: lle
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: ivermektiini ODT 100 ug/kg ja albendatsoli
Ivermektiinin (100 ug/kg yhdistelmähoito käyttämällä ORO-dispersioitavia tabletteja 1,5 mg) ja albendatsolia (Zentel®, 1 tabletti 400 mg), joka on annettu suun kautta päivänä 0
|
Tabletit 400 mg albendatsolia
Muut nimet:
Suussa hajoavat tabletit, joissa on 1,5 mg ivermektiiniä
|
|
Kokeellinen: ARM C: ivermektiini ODT 200 ug/kg ja albendatsoli
IVermektiinin (200 ug/kg yhdistelmähoito käyttämällä 1,5 mg: n ORO-dispersioitavia tabletteja) ja albendatsolia (Zentel®, 1 tabletti 400 mg), joka on annettu suun kautta päivänä 0
|
Tabletit 400 mg albendatsolia
Muut nimet:
Suussa hajoavat tabletit, joissa on 1,5 mg ivermektiiniä
|
|
Kokeellinen: ARM D: IVermektiini ODT 300 ug/kg ja albendatsoli
IVermektiinin (300 ug/kg yhdistelmähoito käyttämällä 1,5 mg: n ORO-dispersioitavia tabletteja) ja albendatsolia (Zentel®, 1 tabletti 400 mg), joka on annettu suun kautta päivänä 0
|
Tabletit 400 mg albendatsolia
Muut nimet:
Suussa hajoavat tabletit, joissa on 1,5 mg ivermektiiniä
|
|
Kokeellinen: ARM E: ivermektiini ODT 400 ug/kg ja albendatsoli
IVermektiinin (400 ug/kg yhdistelmähoito käyttämällä 1,5 mg: n ORO-dispersioitavia tabletteja) ja albendatsolia (Zentel®, 1 tabletti 400 mg), joka on annettu suun kautta päivänä 0
|
Tabletit 400 mg albendatsolia
Muut nimet:
Suussa hajoavat tabletit, joissa on 1,5 mg ivermektiiniä
|
|
Active Comparator: ARM F: ivermektiini -standarditabletit ja albendatsoli
IVermektiinin (Stromectol®, 200 ug/kg 3 mg) ja albendatsolin (Zentel®, 1 tabletti 400 mg) yhdistelmähoito.
|
Tabletit 400 mg albendatsolia
Muut nimet:
3 mg ivermektiiniä sisältävät tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parannusaste (CR) T. trichiuraa vastaan
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
CR lasketaan, kun osallistujien osuus on munapositiivisesta esikäsittelystä muna-negatiiviseen hoidon jälkeiseen.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munan vähentämisnopeus (ERR) T. trichiuraa vastaan (geometrinen keskiarvo ERR)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munat grammaa jakkaraa kohti (EPG) arvioidaan lisäämällä munamäärät kvadruplifate-Kato-katz-paksuista lepoista ja kertomalla tämä määrä kertoimella kuusi.
Geometriset ja aritmeettiset keskimääräiset munamäärät lasketaan kahdelle hoitovarsille ennen ja jälkeen hoitoa vastaavien virheiden arvioimiseksi.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Munan vähentämisnopeus (ERR) T. trichiuraa vastaan (aritmeettinen keskiarvo ERR)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munat grammaa jakkaraa kohti (EPG) arvioidaan lisäämällä munamäärät kvadruplifate-Kato-katz-paksuista lepoista ja kertomalla tämä määrä kertoimella kuusi.
Geometriset ja aritmeettiset keskimääräiset munamäärät lasketaan kahdelle hoitovarsille ennen ja jälkeen hoitoa vastaavien virheiden arvioimiseksi.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Parannusaste (CR) A. lumbricoidesia vastaan
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
CR lasketaan, kun osallistujien osuus on munapositiivisesta esikäsittelystä muna-negatiiviseen hoidon jälkeiseen.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Munan vähentämisnopeus (ERR) A. Lumbricoidesia vastaan (geometrinen keskiarvo ERR)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munat grammaa jakkaraa kohti (EPG) arvioidaan lisäämällä munamäärät kvadruplifate-Kato-katz-paksuista lepoista ja kertomalla tämä määrä kertoimella kuusi.
Geometriset ja aritmeettiset keskimääräiset munamäärät lasketaan kahdelle hoitovarsille ennen ja jälkeen hoitoa vastaavien virheiden arvioimiseksi.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Munan vähentämisnopeus (ERR) A. lumbricoidesia vastaan (aritmeettinen keskiarvo ERR)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munat grammaa jakkaraa kohti (EPG) arvioidaan lisäämällä munamäärät kvadruplifate-Kato-katz-paksuista lepoista ja kertomalla tämä määrä kertoimella kuusi.
Geometriset ja aritmeettiset keskimääräiset munamäärät lasketaan kahdelle hoitovarsille ennen ja jälkeen hoitoa vastaavien ERR -arvojen arvioimiseksi.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Parannusnopeus (CR) koukkumatoihin
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
CR lasketaan, kun osallistujien osuus on munapositiivisesta esikäsittelystä muna-negatiiviseen hoidon jälkeiseen.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Munan vähentämisnopeus (ERR) koukkumatoihin (geometrinen keskiarvo ERR)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munat grammaa jakkaraa kohti (EPG) arvioidaan lisäämällä munamäärät kvadruplifate-Kato-katz-paksuista lepoista ja kertomalla tämä määrä kertoimella kuusi.
Geometriset ja aritmeettiset keskimääräiset munamäärät lasketaan kahdelle hoitovarsille ennen ja jälkeen hoitoa vastaavien ERR -arvojen arvioimiseksi.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Munan vähentämisnopeus (ERR) koukkumatoihin (aritmeettinen keskiarvo ERR)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munat grammaa jakkaraa kohti (EPG) arvioidaan lisäämällä munamäärät kvadruplifate-Kato-katz-paksuista lepoista ja kertomalla tämä määrä kertoimella kuusi.
Geometriset ja aritmeettiset keskimääräiset munamäärät lasketaan kahdelle hoitovarsille ennen ja jälkeen hoitoa vastaavien ERR -arvojen arvioimiseksi.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Haittavaikutuksia ilmoittavien osallistujien lukumäärä (AES)
Aikaikkuna: 3 tuntia, 24 tuntia ja 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan alueella 3 tuntia akuutin AE: n hoidon jälkeen, ja uudelleenarviointi tehdään 24 tunnin hoidon jälkeen.
Lisäksi osallistujia haastatellaan 3 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ja takautuvasti päivinä 14-21 AES: n esiintymisestä.
|
3 tuntia, 24 tuntia ja 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ivermektiinin veripitoisuus
Aikaikkuna: 0-24 tuntia hoidon jälkeen
|
Populaation farmakokinetiikan (PK) karakterisoimiseksi ivermektiinikonsentraatio kvantifioidaan käyttämällä validoitua nestekromatografia tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS).
Lääkepitoisuudet lasketaan interpoloimalla kalibrointikäyrästä, jonka alaraja on 1-5 ng/ml.
|
0-24 tuntia hoidon jälkeen
|
|
ODT: n hyväksyttävyys, joka on arvioitu visuaalisen analogisen asteikon (0-100 mm) avulla
Aikaikkuna: 15 min hoidon jälkeen
|
IVermektiiniodtsien hyväksyttävyyden määrittämiseksi tavanomaisten tableteihin verrattuna kunkin formulaation maku on 4-5-vuotiaat lapset käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa jatkuvilla pisteillä 0 mm (pahin maku) 100 mm (paras maku).
|
15 min hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Secernentea-infektiot
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Enoplida-infektiot
- Adenoforea-infektiot
- Strongylida-infektiot
- Ascaridida-infektiot
- Trichuriasis
- Hookworm-infektiot
- Ankylostomiaasi
- Ascariasis
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Makrolidit
- Laktotonit
- Polyketidit
- Karbamaatit
- Ivermektiini
- Albendatsoli
- Tablettit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Iverped_1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .