Effekt, sikkerhed og acceptabelhed af Ivermectin ODT i PSAC (Iverped)

Denne undersøgelse er et enkelt-blindt, randomiseret, kontrolleret dosisinterval-forsøg, der sigter på at tilvejebringe dokumentation for den optimale dosis af samtidig administreret ivermectin og albendazol med hensyn til effektivitet, sikkerhed og acceptabilitet hos børn i førskolealderen (PSAC; i alderen 2-5 år) inficeret med piskeorm (Trichuris trichiura) på Pemba Island, Tanzania. Derudover tilstræber vi at sammenligne farmakokinetikken for de nyudviklede ODT'er og standard ivermectin-tabletter (Stromectol®) i denne aldersgruppe.

Det primære formål med forsøget er at sammenligne effektiviteten med hensyn til helbredelseshastighed (CR) mod T. trichiura-infektioner blandt PSAC, der modtager forskellige doser af ivermectin.

De sekundære mål med forsøget er at sammenligne ægreduktionsraterne (ERR) af behandlingsregimerne mod T. trichiura, at bestemme CR'er og ERR'er for lægemidlerne i undersøgelsesdeltagere co-inficeret med A. lumbricoides og hageorm, og at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingsregimerne.

Derudover har denne undersøgelse til formål at karakterisere populationsfarmakokinetik af ivermectin ODT'er sammenlignet med standardtabletter hos T. trichiura-inficerede individer og at vurdere acceptabiliteten af ​​behandlingerne.

Efter indhentet informeret samtykke fra forældre og/eller pårørende vil deltagernes sygehistorie blive vurderet med et standardiseret spørgeskema, foruden en klinisk undersøgelse foretaget af undersøgelseslægen før behandling. Tilmelding vil være baseret på to afføringsprøver, som om muligt udtages to på hinanden følgende dage eller på anden måde inden for maksimalt 5 dage. Alle afføringsprøver vil blive undersøgt med duplikerede Kato-Katz tykke udstrygninger af erfarne laboratorieteknikere.

Randomisering af deltagere i de seks behandlingsarme vil blive stratificeret efter infektionsintensitet og alder. Alle deltagere vil blive interviewet før behandlingen og 3 og 24 timer og 14-21 dage efter behandlingen om forekomsten af ​​bivirkninger. Effekten af ​​behandlingen vil blive bestemt 14-21 dage efter behandling ved at indsamle yderligere to afføringsprøver.

Den primære analyse vil omfatte alle deltagere med primære slutpunktsdata (tilgængelig case-analyse). Supplerende vil der blive udført en pr-protokolanalyse. CR'er vil blive beregnet som procentdelen af ​​æg-positive deltagere ved baseline, som bliver æg-negative efter behandling. Forskelle mellem CR'er mellem behandlingsarme vil blive analyseret ved hjælp af rå og justeret logistisk regressionsmodellering (justering for alder, køn og vægt). Geometriske og aritmetiske gennemsnitlige ægtal vil blive beregnet for de forskellige behandlingsarme før og efter behandling for at vurdere de tilsvarende ERR'er. Bootstrap resampling-metode med 5.000 replikater vil blive brugt til at beregne 95 % konfidensintervaller (CI'er) for forskelle i ERR'er. Ved at bruge DoseFinding-pakken i det statistiske softwaremiljø R, vil Emax-modeller blive implementeret til at forudsige dosis-respons-kurverne baseret på CR'er og ERR'er.

Uønskede hændelser vil blive samlet i frekvenstabeller og sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af beskrivende opsummerende statistik.