Efficacité, innocuité et acceptabilité de l'ivermectine ODT dans l'AFPC (Iverped)

Cette étude est un essai contrôlé randomisé en simple aveugle de détermination de la dose visant à fournir des preuves sur la dose optimale d'ivermectine et d'albendazole co-administrées en termes d'efficacité, de sécurité et d'acceptabilité chez les enfants d'âge préscolaire (PSAC ; âgés de 2 à 5 ans) infecté par le trichocéphale (Trichuris trichiura) sur l'île de Pemba, en Tanzanie. De plus, nous visons à comparer la pharmacocinétique des ODT nouvellement développés et des comprimés d'ivermectine standard (Stromectol®) dans ce groupe d'âge.

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer comparativement l'efficacité en termes de taux de guérison (CR) contre les infections à T. trichiura parmi les PSAC recevant différentes doses d'ivermectine.

Les objectifs secondaires de l'essai sont de comparer les taux de réduction des œufs (TRE) des schémas thérapeutiques contre T. trichiura, de déterminer les CR et les TRE des médicaments chez les participants à l'étude co-infectés par A. lumbricoides et l'ankylostomiase, et d'évaluer la sécurité et la tolérabilité des schémas thérapeutiques.

De plus, cette étude vise à caractériser la pharmacocinétique de population des ODT d'ivermectine par rapport aux comprimés standards chez les individus infectés par T. trichiura et à évaluer l'acceptabilité des traitements.

Après avoir obtenu le consentement éclairé des parents et/ou tuteurs, les antécédents médicaux des participants seront évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé, en plus d'un examen clinique effectué par le médecin de l'étude avant le traitement. L'inscription sera basée sur deux échantillons de selles, qui seront collectés, si possible, sur deux jours consécutifs ou sinon dans un délai maximum de 5 jours. Tous les échantillons de selles seront examinés avec des frottis épais de Kato-Katz dupliqués par des techniciens de laboratoire expérimentés.

La randomisation des participants dans les six bras de traitement sera stratifiée en fonction de l'intensité de l'infection et de l'âge. Tous les participants seront interrogés avant le traitement, et 3 et 24 heures et 14 à 21 jours après le traitement sur la survenue d'événements indésirables. L'efficacité du traitement sera déterminée 14 à 21 jours après le traitement en collectant deux autres échantillons de selles.

L'analyse principale inclura tous les participants disposant de données sur les critères d'évaluation principaux (analyse de cas disponible). De plus, une analyse par protocole sera effectuée. Les CR seront calculés comme le pourcentage de participants ovules-positifs au départ qui deviennent ovules-négatifs après le traitement. Les différences entre les RC entre les bras de traitement seront analysées à l'aide d'une modélisation de régression logistique brute et ajustée (ajustement en fonction de l'âge, du sexe et du poids). Le nombre moyen d'œufs géométriques et arithmétiques sera calculé pour les différents bras de traitement avant et après le traitement pour évaluer les TRE correspondants. La méthode de rééchantillonnage Bootstrap avec 5 000 répétitions sera utilisée pour calculer des intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les différences dans les TRE. À l'aide du progiciel DoseFinding de l'environnement logiciel statistique R, des modèles Emax seront mis en œuvre pour prédire les courbes dose-réponse basées sur les CR et ERR.

Les événements indésirables seront compilés dans des tableaux de fréquence et comparés entre les groupes de traitement à l'aide de statistiques récapitulatives descriptives.