Efficacia, sicurezza e accettabilità dell'ivermectina ODT nel PSAC (Iverped)

Questo studio è uno studio randomizzato, controllato, in singolo cieco, con dosaggio variabile, che mira a fornire prove sulla dose ottimale di ivermectina e albendazolo co-somministrati in termini di efficacia, sicurezza e accettabilità nei bambini in età prescolare (PSAC; di età compresa tra 2 e 5 anni). infetto da tricocefalo (Trichuris trichiura) sull'isola di Pemba, in Tanzania. Inoltre, miriamo a confrontare la farmacocinetica degli ODT di nuova concezione e delle compresse standard di ivermectina (Stromectol®) in questo gruppo di età.

L'obiettivo primario dello studio è valutare comparativamente l'efficacia in termini di tasso di guarigione (CR) contro le infezioni da T. trichiura tra PSAC che ricevono dosi diverse di ivermectina.

Gli obiettivi secondari dello studio sono confrontare i tassi di riduzione delle uova (ERR) dei regimi di trattamento contro T. trichiura, determinare i CR e gli ERR dei farmaci nei partecipanti allo studio co-infetti da A. lumbricoides e anchilostoma e valutare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi terapeutici.

Inoltre, questo studio mira a caratterizzare la farmacocinetica di popolazione degli ODT di ivermectina rispetto alle compresse standard negli individui infetti da T. trichiura e a valutare l'accettabilità dei trattamenti.

Dopo aver ottenuto il consenso informato da parte dei genitori e/o di chi si prende cura di loro, la storia medica dei partecipanti sarà valutata con un questionario standardizzato, oltre ad un esame clinico effettuato dal medico dello studio prima del trattamento. L'arruolamento si baserà su due campioni di feci, che verranno raccolti, se possibile, in due giorni consecutivi o comunque entro un massimo di 5 giorni. Tutti i campioni di feci verranno esaminati con strisci spessi Kato-Katz duplicati da tecnici di laboratorio esperti.

La randomizzazione dei partecipanti nei sei bracci di trattamento sarà stratificata in base all'intensità dell'infezione e all'età. Tutti i partecipanti verranno intervistati prima del trattamento e dopo 3 e 24 ore e 14-21 giorni dopo il trattamento in merito al verificarsi di eventi avversi. L'efficacia del trattamento sarà determinata 14-21 giorni dopo il trattamento raccogliendo altri due campioni di feci.

L'analisi primaria includerà tutti i partecipanti con dati sugli endpoint primari (analisi dei casi disponibili). In aggiunta, verrà condotta un'analisi per protocollo. I CR saranno calcolati come percentuale di partecipanti positivi all'uovo al basale che diventano negativi all'uovo dopo il trattamento. Le differenze tra CR tra i bracci di trattamento saranno analizzate utilizzando modelli di regressione logistica grezzi e aggiustati (aggiustamento per età, sesso e peso). Verrà calcolata la media geometrica e aritmetica del conteggio degli ovuli per i diversi bracci di trattamento prima e dopo il trattamento per valutare gli ERR corrispondenti. Il metodo di ricampionamento bootstrap con 5.000 repliche verrà utilizzato per calcolare gli intervalli di confidenza (CI) al 95% per le differenze negli ERR. Utilizzando il pacchetto DoseFinding dell'ambiente software statistico R, i modelli Emax saranno implementati per prevedere le curve dose-risposta basate su CR e ERR.

Gli eventi avversi verranno compilati in tabelle di frequenza e confrontati tra i gruppi di trattamento utilizzando statistiche riassuntive descrittive.