Эффективность, безопасность и переносимость ивермектина ODT при PSAC (Iverped)

Настоящее исследование представляет собой одинарное слепое рандомизированное контролируемое исследование с определением диапазона доз, целью которого является предоставление доказательств оптимальной дозы совместного применения ивермектина и альбендазола с точки зрения эффективности, безопасности и переносимости у детей дошкольного возраста (PSAC; в возрасте 2–5 лет). заражен власоглавом (Trichuris trichiura) на острове Пемба, Танзания. Кроме того, мы стремимся сравнить фармакокинетику недавно разработанных ОДТ и стандартных таблеток ивермектина (Стромектол®) в этой возрастной группе.

Основная цель исследования — сравнительная оценка эффективности с точки зрения показателя излечения (CR) против инфекций, вызванных T. trichiura, среди PSAC, получающих различные дозы ивермектина.

Вторичными целями исследования являются сравнение показателей снижения количества яиц (ERR) при схемах лечения против T. trichiura, определение CR и ERR препаратов у участников исследования, коинфицированных A. lumbricoides и нематодами, а также оценить безопасность и переносимость схем лечения.

Кроме того, это исследование направлено на характеристику популяционной фармакокинетики ODT ивермектина по сравнению со стандартными таблетками у лиц, инфицированных T. trichiura, и оценку приемлемости лечения.

После получения информированного согласия от родителей и/или опекунов история болезни участников будет оценена с помощью стандартизированной анкеты в дополнение к клиническому обследованию, проводимому врачом-исследователем перед лечением. Регистрация будет основана на двух образцах стула, которые будут собираться, по возможности, в течение двух дней подряд или иным образом в течение максимум 5 дней. Все образцы стула будут исследованы опытными лаборантами с помощью дублированных толстых мазков Като-Каца.

Рандомизация участников в шесть групп лечения будет стратифицирована в зависимости от интенсивности инфекции и возраста. Все участники будут опрошены перед лечением, а также через 3 и 24 часа и 14-21 день после лечения о возникновении нежелательных явлений. Эффективность лечения будет определяться через 14–21 день после лечения путем сбора еще двух образцов стула.

В первичный анализ будут включены все участники с данными об основных конечных точках (доступный анализ случаев). Дополнительно будет проводиться анализ каждого протокола. CR будут рассчитываться как процент участников с положительным результатом по яйцеклеткам на исходном уровне, которые становятся отрицательными по яйцеклеткам после лечения. Различия между показателями полного ответа между группами лечения будут проанализированы с использованием грубого и скорректированного моделирования логистической регрессии (с поправкой на возраст, пол и вес). Среднее геометрическое и арифметическое количество яиц будет рассчитано для различных групп лечения до и после лечения, чтобы оценить соответствующие ERR. Метод повторной выборки начальной загрузки с 5000 повторами будет использоваться для расчета 95% доверительных интервалов (ДИ) для различий в ERR. С использованием пакета DoseFinding среды статистического программного обеспечения R будут реализованы модели Emax для прогнозирования кривых доза-реакция на основе CR и ОШИБКИ.

Неблагоприятные события будут сведены в таблицы частоты и сопоставлены между группами лечения с использованием описательной сводной статистики.