Effekt, säkerhet och godtagbarhet av Ivermectin ODT i PSAC (Iverped)

Denna studie är en enkelblind randomiserad kontrollerad dosvarierande studie som syftar till att ge bevis på den optimala dosen av samtidigt administrerat ivermektin och albendazol vad gäller effekt, säkerhet och acceptans hos barn i förskoleåldern (PSAC; i åldrarna 2-5 år) infekterad med piskmask (Trichuris trichiura) på Pemba Island, Tanzania. Dessutom strävar vi efter att jämföra farmakokinetiken för de nyutvecklade ODT:erna och de vanliga ivermektintabletterna (Stromectol®) i denna åldersgrupp.

Det primära syftet med studien är att jämförande bedöma effektiviteten i termer av botningshastighet (CR) mot T. trichiura-infektioner bland PSAC som får olika doser av ivermektin.

De sekundära målen för studien är att jämföra äggreduktionshastigheterna (ERR) för behandlingsregimerna mot T. trichiura, att fastställa CR och ERR för läkemedlen hos studiedeltagare som samtidigt infekterats med A. lumbricoides och hakmask, och att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för behandlingsregimerna.

Dessutom syftar denna studie till att karakterisera populationsfarmakokinetiken för ivermektin ODT jämfört med standardtabletter hos T. trichiura-infekterade individer, och att bedöma acceptansen av behandlingarna.

Efter att ha erhållit informerat samtycke från föräldrar och/eller vårdgivare kommer deltagarnas sjukdomshistoria att bedömas med ett standardiserat frågeformulär, förutom en klinisk undersökning som utförs av studieläkaren före behandling. Anmälan kommer att baseras på två avföringsprover, som om möjligt tas två på varandra följande dagar eller på annat sätt inom högst 5 dagar. Alla avföringsprover kommer att undersökas med duplicerade Kato-Katz tjocka utstryk av erfarna laboratorietekniker.

Randomisering av deltagare i de sex behandlingsarmarna kommer att stratifieras efter infektionsintensitet och ålder. Alla deltagare kommer att intervjuas före behandling och 3 och 24 timmar och 14-21 dagar efter behandlingen om förekomsten av biverkningar. Effekten av behandlingen kommer att bestämmas 14-21 dagar efter behandlingen genom att ta ytterligare två avföringsprover.

Den primära analysen kommer att inkludera alla deltagare med primär slutpunktsdata (tillgänglig fallanalys). Kompletterande kommer en analys per protokoll att genomföras. CR kommer att beräknas som andelen äggpositiva deltagare vid baslinjen som blir äggnegativa efter behandling. Skillnader mellan CR mellan behandlingsarmarna kommer att analyseras med hjälp av grov och justerad logistisk regressionsmodellering (justering för ålder, kön och vikt). Geometriska och aritmetiska medelvärden av äggräkningar kommer att beräknas för de olika behandlingsarmarna före och efter behandling för att bedöma motsvarande ERR. Bootstrap-omsamplingsmetod med 5 000 replikat kommer att användas för att beräkna 95 % konfidensintervall (CI) för skillnader i ERR. Med hjälp av DoseFinding-paketet i den statistiska mjukvarumiljön R kommer Emax-modeller att implementeras för att förutsäga dos-responskurvorna baserat på CRs och ERR.

Biverkningar kommer att sammanställas i frekvenstabeller och jämföras mellan behandlingsgrupper med hjälp av beskrivande sammanfattande statistik.