Účinnost, bezpečnost a přijatelnost ivermectinu ODT v PSAC (Iverped)

Tato studie je jednoduše zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie s rozmezím dávek, jejímž cílem je poskytnout důkazy o optimální dávce současně podávaného ivermektinu a albendazolu z hlediska účinnosti, bezpečnosti a přijatelnosti u dětí předškolního věku (PSAC; ve věku 2–5 let) infikovaných bičíkovcem (Trichuris trichiura) na ostrově Pemba v Tanzanii. Kromě toho se snažíme porovnat farmakokinetiku nově vyvinutých ODT a standardních tablet ivermektinu (Stromectol®) v této věkové skupině.

Primárním cílem studie je komparativně zhodnotit účinnost, pokud jde o míru vyléčení (CR) proti infekcím T. trichiura u PSAC užívajících různé dávky ivermektinu.

Sekundárními cíli studie je porovnat míry redukce vajíček (ERR) léčebných režimů proti T. trichiura, určit CR a ERR léků u účastníků studie koinfikovaných A. lumbricoides a měchovcem a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčebných režimů.

Kromě toho je cílem této studie charakterizovat populační farmakokinetiku ivermektinových ODT ve srovnání se standardními tabletami u jedinců infikovaných T. trichiura a posoudit přijatelnost léčby.

Po získání informovaného souhlasu od rodičů a/nebo pečovatelů bude kromě klinického vyšetření provedeného lékařem studie před léčbou posouzena anamnéza účastníků pomocí standardizovaného dotazníku. Zápis bude probíhat na základě dvou vzorků stolice, které budou odebrány pokud možno ve dvou po sobě jdoucích dnech nebo jinak maximálně do 5 dnů. Všechny vzorky stolice budou vyšetřeny pomocí duplikovaných Kato-Katz tlustých nátěrů zkušenými laboratorními techniky.

Randomizace účastníků do šesti léčebných ramen bude stratifikována podle intenzity infekce a věku. Všichni účastníci budou dotazováni před léčbou a 3 a 24 hodin a 14-21 dnů po léčbě o výskytu nežádoucích účinků. Účinnost léčby bude stanovena 14-21 dní po léčbě odběrem dalších dvou vzorků stolice.

Primární analýza bude zahrnovat všechny účastníky s primárními cílovými daty (dostupná případová analýza). Dodatečně bude provedena analýza podle protokolu. CR budou vypočteny jako procento účastníků pozitivních na vajíčka na začátku, kteří se po léčbě stanou negativními na vajíčka. Rozdíly mezi CR mezi léčebnými rameny budou analyzovány pomocí hrubého a upraveného logistického regresního modelování (úprava podle věku, pohlaví a hmotnosti). Geometrický a aritmetický průměr počtu vajíček se vypočte pro různá léčebná ramena před a po léčbě, aby se vyhodnotily odpovídající ERR. Metoda převzorkování Bootstrap s 5 000 replikáty bude použita k výpočtu 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro rozdíly v ERR. Pomocí balíku DoseFinding statistického softwarového prostředí R budou implementovány modely Emax k predikci křivek dávka-odpověď na základě CR a ERR.

Nežádoucí příhody budou sestaveny do tabulek četnosti a porovnány mezi léčebnými skupinami pomocí popisných souhrnných statistik.