Effekt, sikkerhet og aksept av Ivermectin ODT i PSAC (Iverped)

Denne studien er en enkeltblind, randomisert kontrollert studie med doser som tar sikte på å gi bevis på den optimale dosen av samtidig administrert ivermectin og albendazol når det gjelder effekt, sikkerhet og aksept hos barn i førskolealder (PSAC; i alderen 2-5 år) infisert med piskeorm (Trichuris trichiura) på Pemba Island, Tanzania. I tillegg tar vi sikte på å sammenligne farmakokinetikken til de nyutviklede ODT-ene og standard ivermektintablettene (Stromectol®) i denne aldersgruppen.

Hovedmålet med studien er å sammenligne effektiviteten når det gjelder helbredelseshastighet (CR) mot T. trichiura-infeksjoner blant PSAC som mottar forskjellige doser av ivermectin.

De sekundære målene med studien er å sammenligne eggreduksjonsratene (ERR) for behandlingsregimene mot T. trichiura, å bestemme CR og ERR for legemidlene hos studiedeltakere som samtidig er infisert med A. lumbricoides og hakeorm, og å evaluere sikkerheten og toleransen til behandlingsregimene.

I tillegg har denne studien som mål å karakterisere populasjonsfarmakokinetikken til ivermectin ODT sammenlignet med standard tabletter hos T. trichiura-infiserte individer, og å vurdere akseptabiliteten av behandlingene.

Etter å ha innhentet informert samtykke fra foreldre og/eller omsorgspersoner, vil sykehistorien til deltakerne bli vurdert med et standardisert spørreskjema, i tillegg til en klinisk undersøkelse utført av studielegen før behandling. Påmelding vil være basert på to avføringsprøver, som om mulig tas to påfølgende dager eller på annen måte innen maksimalt 5 dager. Alle avføringsprøver vil bli undersøkt med dupliserte Kato-Katz tykke utstryk av erfarne laboratorieteknikere.

Randomisering av deltakere i de seks behandlingsarmene vil bli stratifisert etter infeksjonsintensitet og alder. Alle deltakerne vil bli intervjuet før behandling, og 3 og 24 timer og 14-21 dager etter behandling om forekomst av uønskede hendelser. Effekten av behandlingen vil bli bestemt 14-21 dager etter behandling ved å ta ytterligere to avføringsprøver.

Primæranalysen vil inkludere alle deltakere med primære endepunktdata (tilgjengelig case-analyse). I tillegg vil en per-protokollanalyse bli utført. CR vil bli beregnet som prosentandelen av eggpositive deltakere ved baseline som blir eggnegative etter behandling. Forskjeller mellom CR-er mellom behandlingsarmer vil bli analysert ved bruk av grov og justert logistisk regresjonsmodellering (justering for alder, kjønn og vekt). Geometriske og aritmetiske gjennomsnittlige eggtellinger vil bli beregnet for de forskjellige behandlingsarmene før og etter behandling for å vurdere de tilsvarende ERR-ene. Bootstrap resampling-metode med 5000 replikater vil bli brukt for å beregne 95 % konfidensintervaller (CI) for forskjeller i ERR. Ved å bruke DoseFinding-pakken til det statistiske programvaremiljøet R, vil Emax-modeller bli implementert for å forutsi dose-respons-kurvene basert på CRs og ERRs.

Bivirkninger vil bli satt sammen i frekvenstabeller og sammenlignet mellom behandlingsgrupper ved hjelp av beskrivende sammendragsstatistikk.