Eficacia, seguridad y aceptabilidad de ivermectina ODT en PSAC (Iverped)
Eficacia, seguridad y aceptabilidad de dosis ascendentes de ivermectina en combinación con albendazol para las infecciones por Trichuris Trichiura en niños en edad preescolar: un ensayo de rango de dosis controlado, aleatorizado, simple ciego
Este estudio es un ensayo de rango de dosis, controlado, aleatorio, simple ciego, cuyo objetivo es proporcionar evidencia sobre la dosis óptima de ivermectina y albendazol coadministrados en términos de eficacia, seguridad y aceptabilidad en niños en edad preescolar (PSAC; de 2 a 5 años). años) infectados con tricocéfalos (Trichuris trichiura) en la isla de Pemba, Tanzania. Además, nuestro objetivo es comparar la farmacocinética de las ODT recientemente desarrolladas y las tabletas estándar de ivermectina (Stromectol®) en este grupo de edad.
Como medida de eficacia del tratamiento, la tasa de curación (porcentaje de participantes con óvulos positivos al inicio del estudio que se vuelven negativos después del tratamiento) se determinará entre 14 y 21 días después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo de rango de dosis, controlado, aleatorio, simple ciego, cuyo objetivo es proporcionar evidencia sobre la dosis óptima de ivermectina y albendazol coadministrados en términos de eficacia, seguridad y aceptabilidad en niños en edad preescolar (PSAC; de 2 a 5 años) infectado con tricocéfalo (Trichuris trichiura) en la isla de Pemba, Tanzania. Además, nuestro objetivo es comparar la farmacocinética de las ODT recientemente desarrolladas y las tabletas estándar de ivermectina (Stromectol®) en este grupo de edad.
El objetivo principal del ensayo es evaluar comparativamente la eficacia en términos de tasa de curación (CR) contra infecciones por T. trichiura entre PSAC que reciben diferentes dosis de ivermectina.
Los objetivos secundarios del ensayo son comparar las tasas de reducción de huevos (ERR) de los regímenes de tratamiento contra T. trichiura, determinar las CR y ERR de los fármacos en participantes del estudio coinfectados con A. lumbricoides y anquilostoma, y evaluar la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento.
Además, este estudio tiene como objetivo caracterizar la farmacocinética poblacional de las ODT de ivermectina en comparación con tabletas estándar en individuos infectados por T. trichiura y evaluar la aceptabilidad de los tratamientos.
Luego de obtener el consentimiento informado de los padres y/o cuidadores, se evaluará el historial médico de los participantes con un cuestionario estandarizado, además de un examen clínico realizado por el médico del estudio antes del tratamiento. La inscripción se basará en dos muestras de heces, que se recogerán, si es posible, en dos días consecutivos o en caso contrario en un máximo de 5 días. Todas las muestras de heces serán examinadas con frotis gruesos de Kato-Katz duplicados por técnicos de laboratorio experimentados.
La aleatorización de los participantes en los seis brazos de tratamiento se estratificará según la intensidad de la infección y la edad. Todos los participantes serán entrevistados antes del tratamiento, y a las 3 y 24 horas y entre 14 y 21 días después del tratamiento sobre la aparición de eventos adversos. La eficacia del tratamiento se determinará entre 14 y 21 días después del tratamiento mediante la recolección de otras dos muestras de heces.
El análisis primario incluirá a todos los participantes con datos de criterios de valoración primarios (análisis de casos disponibles). Complementariamente, se realizará un análisis por protocolo. Los CR se calcularán como el porcentaje de participantes con óvulos positivos al inicio del estudio que se vuelven negativos después del tratamiento. Las diferencias entre los RC entre los brazos de tratamiento se analizarán mediante modelos de regresión logística crudos y ajustados (ajustado por edad, sexo y peso). Se calcularán los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos para los diferentes brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar las ERR correspondientes. Se utilizará el método de remuestreo Bootstrap con 5000 réplicas para calcular intervalos de confianza (IC) del 95% para las diferencias en las ERR. Utilizando el paquete DoseFinding del entorno de software estadístico R, se implementarán modelos Emax para predecir las curvas de dosis-respuesta basadas en las CR y ERR.
Los eventos adversos se compilarán en tablas de frecuencia y se compararán entre los grupos de tratamiento mediante estadísticas resumidas descriptivas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Chake Chake, Tanzania
- Public Health Laboratory Ivo de Carneri
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- personas de 2 a 5 años (24 a 71 meses; confirmado por certificado de nacimiento o documento similar)
- haber dado el consentimiento informado por escrito firmado por los padres/cuidadores
- ser capaz y estar dispuesto a proporcionar dos muestras de heces al inicio y en la evaluación de seguimiento (14-21 días)
- tener al menos dos de cada cuatro diapositivas de Kato-Katz positivas para T. trichiura al inicio del estudio
- Ser capaz y estar dispuesto a ser examinado por un médico del estudio antes y después del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- presencia o signos de enfermedad sistémica importante, p. fiebre (temperatura corporal temporal >38,0°C), anemia grave (nivel de hemoglobina <70 g/l)
- antecedentes de enfermedad aguda grave o enfermedad crónica grave no tratada (es decir, la afección no está tan controlada terapéuticamente como es necesario)
- uso de medicamentos antihelmínticos durante el período de estudio
- alergia conocida al medicamento del estudio (es decir, ivermectina o albendazol)
- estar prescrito o tomando concomitantemente medicamentos con contraindicaciones conocidas o interacciones medicamentosas con el medicamento del estudio
- participación simultánea en otros ensayos clínicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Arm A: Ivermectin ODT Placebo y Albendazol
Placebo para ivermectina (tabletas de dispersible de oro) y albendazol (Zentel®, 1 tableta de 400 mg) administrada oralmente en el día 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Otros nombres:
Placebo para ivermectin ODT
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Experimental: Brazo B: ivermectina ODT 100 µg/kg y albendazol
Terapia de combinación de ivermectina (100 µg/kg con tabletas de ojo dispersables de 1.5 mg) y albendazol (Zentel®, 1 tableta de 400 mg) administradas oralmente en el día 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Otros nombres:
Comprimidos bucodispersables de 1,5 mg de ivermectina.
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Experimental: Brazo C: ivermectina ODT 200 µg/kg y albendazol
Terapia combinada de ivermectina (200 µg/kg con tabletas de ojo dispersables de 1.5 mg) y albendazol (Zentel®, 1 tableta de 400 mg) administradas oralmente en el día 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Otros nombres:
Comprimidos bucodispersables de 1,5 mg de ivermectina.
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Experimental: Brazo D: ivermectina ODT 300 µg/kg y albendazol
Terapia combinada de ivermectina (300 µg/kg con tabletas de ojo dispersables de 1.5 mg) y albendazol (Zentel®, 1 tableta de 400 mg) administradas oralmente en el día 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Otros nombres:
Comprimidos bucodispersables de 1,5 mg de ivermectina.
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Experimental: Brazo E: ivermectina ODT 400 µg/kg y albendazol
Terapia de combinación de ivermectina (400 µg/kg con tabletas de ojo dispersables de 1.5 mg) y albendazol (Zentel®, 1 tableta de 400 mg) administradas oralmente en el día 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Otros nombres:
Comprimidos bucodispersables de 1,5 mg de ivermectina.
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Comparador activo: Brazo F: tabletas estándar de ivermectina y albendazol
Terapia combinada de ivermectina (Stromectol®, 200 µg/kg usando tabletas de 3 mg) y albendazol (Zentel®, 1 tableta de 400 mg) administrada oralmente en el día 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Otros nombres:
Tabletas de 3 mg de ivermectina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de cura (CR) contra T. Trichiura
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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El CR se calculará como la proporción de participantes que se convierten de ser pretratamiento positivo para el huevo al después del tratamiento negativo del huevo.
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14-21 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de reducción de huevos (ERR) contra T. Trichiura (Geométrica Media ERR)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Los huevos por gramo de heces (EPG) se evaluarán agregando los recuentos de huevos de los frotis gruesos cuadruplicado de kato-katz y multiplicando este número por un factor de seis.
Los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos se calcularán para los dos brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar los errs correspondientes.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasa de reducción de huevos (ERR) contra T. trichiura (media aritmética err)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Los huevos por gramo de heces (EPG) se evaluarán agregando los recuentos de huevos de los frotis gruesos cuadruplicado de kato-katz y multiplicando este número por un factor de seis.
Los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos se calcularán para los dos brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar los errs correspondientes.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasa de cura (CR) contra A. lumbricoides
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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El CR se calculará como la proporción de participantes que se convierten de ser pretratamiento positivo para el huevo al después del tratamiento negativo del huevo.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasa de reducción de huevos (ERR) contra A. lumbricoides (Media geométrica ERR)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Los huevos por gramo de heces (EPG) se evaluarán agregando los recuentos de huevos de los frotis gruesos cuadruplicado de kato-katz y multiplicando este número por un factor de seis.
Los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos se calcularán para los dos brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar los errs correspondientes.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasa de reducción de huevos (ERR) contra A. lumbricoides (media aritmética err)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Los huevos por gramo de heces (EPG) se evaluarán agregando los recuentos de huevos de los frotis gruesos cuadruplicado de kato-katz y multiplicando este número por un factor de seis.
Los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos se calcularán para los dos brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar los errs correspondientes.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasa de cura (CR) contra anquilostoma
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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El CR se calculará como la proporción de participantes que se convierten de ser pretratamiento positivo para el huevo al después del tratamiento negativo del huevo.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasa de reducción de huevos (ERR) contra an dianga (media geométrica ERR)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Los huevos por gramo de heces (EPG) se evaluarán agregando los recuentos de huevos de los frotis gruesos cuadruplicado de kato-katz y multiplicando este número por un factor de seis.
Los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos se calcularán para los dos brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar los errs correspondientes.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasa de reducción de huevos (ERR) contra Antiatworm (media aritmética ERR)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Los huevos por gramo de heces (EPG) se evaluarán agregando los recuentos de huevos de los frotis gruesos cuadruplicado de kato-katz y multiplicando este número por un factor de seis.
Los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos se calcularán para los dos brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar los errs correspondientes.
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14-21 días después del tratamiento
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Número de participantes que informan eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: 3 horas, 24 horas y 14-21 días después del tratamiento
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Los participantes serán monitoreados en el sitio durante 3 horas después del tratamiento para cualquier EA agudo y la reevaluación se realizará a 24 h después del tratamiento.
Además, los participantes serán entrevistados 3 y 24 horas después del tratamiento y retrospectivamente en los días 14-21 sobre la ocurrencia de EA.
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3 horas, 24 horas y 14-21 días después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración sanguínea de ivermectina
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas después del tratamiento
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Para la caracterización de la farmacocinética de la población (PK), la concentración de ivermectina se cuantificará utilizando un método validado de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida (LC-MS/MS).
Las concentraciones de fármacos se calcularán por interpolación a partir de una curva de calibración con un límite inferior de cuantificación de 1-5 ng/ml.
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0 a 24 horas después del tratamiento
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Aceptabilidad de ODT evaluada por escala analógica visual (0-100 mm)
Periodo de tiempo: 15 minutos después del tratamiento
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Para determinar la aceptabilidad de los ODT de ivermectina en comparación con las tabletas estándar, la palatabilidad de cada formulación será calificada por niños de 4 a 5 años utilizando una escala analógica visual con puntajes continuos de 0 mm (peor sabor) a 100 mm (mejor sabor).
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15 minutos después del tratamiento
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones Secernentea
- Infecciones por nematodos
- Helmintiasis
- Infecciones por Enóplida
- Infecciones por adenoforea
- Infecciones por Strongylida
- Infecciones por Ascaridida
- Tricuriasis
- Infecciones por anquilostomiasis
- Anquilostomiasis
- Ascaridiasis
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Benzimidazoles
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Macrólidos
- Lactonas
- Policétidos
- Carbamatos
- Ivermectina
- Albendazol
- Tabletas
Otros números de identificación del estudio
- Iverped_1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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