Werkzaamheid, veiligheid en aanvaardbaarheid van Ivermectine ODT bij PSAC (Iverped)

Deze studie is een enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde dosis-variërende studie die tot doel heeft bewijs te leveren over de optimale dosis van gelijktijdig toegediend ivermectine en albendazol in termen van werkzaamheid, veiligheid en aanvaardbaarheid bij kinderen in de kleuterklas (PSAC; in de leeftijd van 2-5 jaar). besmet met zweepworm (Trichuris trichiura) op het eiland Pemba, Tanzania. Daarnaast willen we de farmacokinetiek van de nieuw ontwikkelde ODT’s en de standaard ivermectinetabletten (Stromectol®) in deze leeftijdsgroep vergelijken.

Het primaire doel van het onderzoek is het vergelijken van de werkzaamheid in termen van genezingspercentage (CR) tegen T. trichiura-infecties bij PSAC die verschillende doses ivermectine krijgen.

De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het vergelijken van de eierreductiepercentages (ERR's) van de behandelingsregimes tegen T. trichiura, het bepalen van de CR's en ERR's van de geneesmiddelen bij onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met A. lumbricoides en mijnworm, en het evalueren de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandelingsregimes.

Bovendien heeft deze studie tot doel de populatiefarmacokinetiek van de ivermectine-ODT's te karakteriseren in vergelijking met standaardtabletten bij met T. trichiura geïnfecteerde individuen, en om de aanvaardbaarheid van de behandelingen te beoordelen.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van ouders en/of verzorgers, zal de medische geschiedenis van de deelnemers worden beoordeeld met een gestandaardiseerde vragenlijst, naast een klinisch onderzoek dat vóór de behandeling door de onderzoeksarts wordt uitgevoerd. De inschrijving vindt plaats op basis van twee ontlastingsmonsters, die indien mogelijk op twee aaneengesloten dagen of anders binnen maximaal 5 dagen worden afgenomen. Alle ontlastingsmonsters worden door ervaren laboratoriumtechnici onderzocht met gedupliceerde dikke Kato-Katz-uitstrijkjes.

De randomisatie van deelnemers in de zes behandelingsarmen zal gestratificeerd worden op basis van de intensiteit van de infectie en de leeftijd. Alle deelnemers zullen vóór de behandeling, en 3 en 24 uur en 14-21 dagen na de behandeling, worden geïnterviewd over het optreden van bijwerkingen. De effectiviteit van de behandeling zal 14-21 dagen na de behandeling worden bepaald door nog eens twee ontlastingsmonsters te verzamelen.

De primaire analyse omvat alle deelnemers met primaire eindpuntgegevens (beschikbare casusanalyse). Aanvullend zal een analyse per protocol worden uitgevoerd. CR's zullen worden berekend als het percentage ei-positieve deelnemers bij aanvang dat na de behandeling ei-negatief wordt. Verschillen tussen CR's tussen behandelarmen zullen worden geanalyseerd met behulp van ruwe en aangepaste logistische regressiemodellen (aanpassing voor leeftijd, geslacht en gewicht). Geometrische en rekenkundige gemiddelde eiertellingen zullen voor de verschillende behandelingsarmen vóór en na de behandeling worden berekend om de overeenkomstige ERR's te beoordelen. Bootstrap-resamplingmethode met 5.000 replicaties zal worden gebruikt om 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te berekenen voor verschillen in ERR's. Met behulp van het DoseFinding-pakket van de statistische softwareomgeving R zullen Emax-modellen worden geïmplementeerd om de dosis-responscurves te voorspellen op basis van CR's en ERR's.

Bijwerkingen zullen in frequentietabellen worden verzameld en tussen behandelingsgroepen worden vergeleken met behulp van beschrijvende samenvattende statistieken.