Eficácia, segurança e aceitabilidade da ivermectina ODT no PSAC (Iverped)
Eficácia, segurança e aceitabilidade de doses crescentes de ivermectina em combinação com albendazol para infecções por Trichuris Trichiura em crianças em idade pré-escolar: um ensaio clínico cego, randomizado e controlado de variação de dose
Este estudo é um ensaio clínico cego, randomizado e controlado de variação de dose com o objetivo de fornecer evidências sobre a dose ideal de ivermectina e albendazol coadministrados em termos de eficácia, segurança e aceitabilidade em crianças em idade pré-escolar (PSAC; com idades entre 2 e 5 anos). anos) infectado com tricurídeo (Trichuris trichiura) na Ilha de Pemba, Tanzânia. Além disso, pretendemos comparar a farmacocinética dos ODTs recentemente desenvolvidos e dos comprimidos padrão de ivermectina (Stromectol®) nesta faixa etária.
Como medida de eficácia do tratamento, a taxa de cura (porcentagem de participantes ovopositivos no início do estudo que se tornam ovonegativos após o tratamento) será determinada 14-21 dias após o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico cego, randomizado e controlado de variação de dose, com o objetivo de fornecer evidências sobre a dose ideal de ivermectina e albendazol coadministrados em termos de eficácia, segurança e aceitabilidade em crianças em idade pré-escolar (PSAC; com idade entre 2 e 5 anos) infectado com tricurídeo (Trichuris trichiura) na Ilha de Pemba, Tanzânia. Além disso, pretendemos comparar a farmacocinética dos ODTs recentemente desenvolvidos e dos comprimidos padrão de ivermectina (Stromectol®) nesta faixa etária.
O objetivo principal do estudo é avaliar comparativamente a eficácia em termos de taxa de cura (CR) contra infecções por T. trichiura entre PSAC que recebem diferentes doses de ivermectina.
Os objetivos secundários do estudo são comparar as taxas de redução de ovos (ERRs) dos regimes de tratamento contra T. trichiura, para determinar as CRs e ERRs dos medicamentos nos participantes do estudo co-infectados com A. lumbricoides e ancilostomíase, e avaliar a segurança e tolerabilidade dos regimes de tratamento.
Além disso, este estudo visa caracterizar a farmacocinética populacional dos ODTs de ivermectina em comparação com comprimidos padrão em indivíduos infectados por T. trichiura e avaliar a aceitabilidade dos tratamentos.
Após obtenção do consentimento informado dos pais e/ou cuidadores, o histórico médico dos participantes será avaliado por meio de questionário padronizado, além de exame clínico realizado pelo médico do estudo antes do tratamento. A inscrição será baseada em duas amostras de fezes, que serão coletadas, se possível, em dois dias consecutivos ou no prazo máximo de 5 dias. Todas as amostras de fezes serão examinadas com esfregaços espessos de Kato-Katz duplicados por técnicos de laboratório experientes.
A randomização dos participantes nos seis braços de tratamento será estratificada de acordo com a intensidade da infecção e idade. Todos os participantes serão entrevistados antes do tratamento, e 3 e 24 horas e 14-21 dias após o tratamento sobre a ocorrência de eventos adversos. A eficácia do tratamento será determinada 14-21 dias após o tratamento, coletando outras duas amostras de fezes.
A análise primária incluirá todos os participantes com dados de desfecho primário (análise de caso disponível). Complementarmente, será realizada uma análise por protocolo. Os CRs serão calculados como a porcentagem de participantes ovopositivos no início do estudo que se tornaram ovonegativos após o tratamento. As diferenças entre os CRs entre os braços de tratamento serão analisadas usando modelagem de regressão logística bruta e ajustada (ajuste para idade, sexo e peso). As contagens médias geométricas e aritméticas de ovos serão calculadas para os diferentes braços de tratamento antes e depois do tratamento para avaliar os ERRs correspondentes. O método de reamostragem Bootstrap com 5.000 réplicas será usado para calcular intervalos de confiança (ICs) de 95% para diferenças em ERRs. Utilizando o pacote DoseFinding do ambiente de software estatístico R, modelos Emax serão implementados para prever as curvas dose-resposta com base em CRs e ERROS.
Os eventos adversos serão compilados em tabelas de frequência e comparados entre os grupos de tratamento usando estatísticas resumidas descritivas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Chake Chake, Tanzânia
- Public Health Laboratory Ivo de Carneri
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- indivíduos de 2 a 5 anos (24 a 71 meses; confirmados por certidão de nascimento ou documento similar)
- ter dado consentimento informado por escrito assinado pelos pais/cuidadores
- ser capaz e estar disposto a fornecer duas amostras de fezes no início e na avaliação de acompanhamento (14-21 dias)
- ter pelo menos duas em cada quatro lâminas Kato-Katz positivas para T. trichiura no início do estudo
- ser capaz e querer ser examinado por um médico do estudo antes e depois do tratamento
Critério de exclusão:
- presença ou sinais de doença sistêmica grave, por ex. febre (temperatura corporal temporal >38,0°C), anemia grave (nível de hemoglobina <70 g/l)
- história de doença aguda grave ou doença crônica grave não controlada (ou seja, a condição não é tão controlada terapeuticamente quanto necessário)
- uso de medicamentos anti-helmínticos durante o período do estudo
- alergia conhecida ao medicamento em estudo (ou seja, ivermectina ou albendazol)
- sendo prescrito ou tomando concomitantemente medicação com contraindicações conhecidas ou interações medicamentosas com a medicação do estudo
- participação simultânea em outros ensaios clínicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Braço A: ivermectina odt placebo e albendazol
Placebo para ivermectina (comprimidos oro-dispersíveis) e albendazol (Zentel®, 1 comprimido de 400 mg) administrados por via oral no dia 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Outros nomes:
Placebo para ivermectina odt
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Experimental: Braço B: ivermectina ODT 100 µg/kg & albendazol
Terapia combinada de ivermectina (100 µg/kg usando comprimidos oro-dispersíveis de 1,5 mg) e albendazol (Zentel®, 1 comprimido de 400 mg) administrados por via oral no dia 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Outros nomes:
Comprimidos orodispersíveis de 1,5 mg de ivermectina
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Experimental: Arm C: ivermectina ODT 200 µg/kg & albendazolol
Terapia combinada de ivermectina (200 µg/kg usando comprimidos oro-dispersíveis de 1,5 mg) e albendazol (Zentel®, 1 comprimido de 400 mg) administrados por via oral no dia 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Outros nomes:
Comprimidos orodispersíveis de 1,5 mg de ivermectina
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Experimental: Braço d: ivermectina odt 300 µg/kg & albendazol
Terapia combinada de ivermectina (300 µg/kg usando comprimidos oro-dispersível de 1,5 mg) e albendazol (Zentel®, 1 comprimido de 400 mg) administrado por via oral no dia 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Outros nomes:
Comprimidos orodispersíveis de 1,5 mg de ivermectina
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Experimental: Braço E: ivermectina ODT 400 µg/kg & albendazol
Terapia combinada de ivermectina (400 µg/kg usando comprimidos oro-dispersíveis de 1,5 mg) e albendazol (Zentel®, 1 comprimido de 400 mg) administrados por via oral no dia 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Outros nomes:
Comprimidos orodispersíveis de 1,5 mg de ivermectina
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Comparador Ativo: Braço F: comprimidos padrão de ivermectina e albendazol
Terapia combinada de ivermectina (Stromectol®, 200 µg/kg usando comprimidos de 3 mg) e albendazol (Zentel®, 1 comprimido de 400 mg) administrados por via oral no dia 0
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Comprimidos de 400 mg de albendazol
Outros nomes:
Comprimidos de 3 mg de ivermectina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de cura (CR) contra T. trichiura
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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O CR será calculado como a proporção de participantes que se converterão de pré-tratamento positivo para ovos para pós-tratamento negativo para ovos.
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14-21 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de redução de ovos (ERR) contra T. trichiura (ERR geométrico da média)
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados adicionando as contagens de ovos do quadruplicado Kato-Katz grossa de manchas e multiplicando esse número por um fator de seis.
A contagem média de ovos geométricos e aritméticos será calculada para os dois braços de tratamento antes e após o tratamento para avaliar os erros correspondentes.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de redução de ovos (ERR) contra T. trichiura (ERR ARITMÉTICA ERR)
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados adicionando as contagens de ovos do quadruplicado Kato-Katz grossa de manchas e multiplicando esse número por um fator de seis.
A contagem média de ovos geométricos e aritméticos será calculada para os dois braços de tratamento antes e após o tratamento para avaliar os erros correspondentes.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de cura (CR) contra A. lumbricoides
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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O CR será calculado como a proporção de participantes que se converterão de pré-tratamento positivo para ovos para pós-tratamento negativo para ovos.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de redução de ovos (ERR) contra A. lumbricoides (ERR geométrico ERR)
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados adicionando as contagens de ovos do quadruplicado Kato-Katz grossa de manchas e multiplicando esse número por um fator de seis.
A contagem média de ovos geométricos e aritméticos será calculada para os dois braços de tratamento antes e após o tratamento para avaliar os erros correspondentes.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de redução de ovos (ERR) contra A. lumbricoides (ERRA -ARITMÉTICA ERR)
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados adicionando as contagens de ovos do quadruplicado Kato-Katz grossa de manchas e multiplicando esse número por um fator de seis.
A contagem média de ovos geométricos e aritméticos será calculada para os dois braços de tratamento antes e após o tratamento para avaliar os erros correspondentes.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de cura (CR) contra anchonete
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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O CR será calculado como a proporção de participantes que se converterão de pré-tratamento positivo para ovos para pós-tratamento negativo para ovos.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de redução de ovos (ERR) contra o ancilante (média geométrica err)
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados adicionando as contagens de ovos do quadruplicado Kato-Katz grossa de manchas e multiplicando esse número por um fator de seis.
A contagem média de ovos geométricos e aritméticos será calculada para os dois braços de tratamento antes e após o tratamento para avaliar os erros correspondentes.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de redução de ovos (ERR) contra o ancilante (ERR ARITHMETICE)
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados adicionando as contagens de ovos do quadruplicado Kato-Katz grossa de manchas e multiplicando esse número por um fator de seis.
A contagem média de ovos geométricos e aritméticos será calculada para os dois braços de tratamento antes e após o tratamento para avaliar os erros correspondentes.
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14-21 dias após o tratamento
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Número de participantes que relatam eventos adversos (AES)
Prazo: 3 horas, 24 horas e 14-21 dias após o tratamento
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Os participantes serão monitorados no local por 3 horas após o tratamento para qualquer EA agudo e a reavaliação será feita às 24 horas após o tratamento.
Além disso, os participantes serão entrevistados 3 e 24 horas após o tratamento e retrospectivamente nos dias 14-21 sobre a ocorrência de EAs.
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3 horas, 24 horas e 14-21 dias após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sanguínea de ivermectina
Prazo: 0 a 24 horas após o tratamento
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Para caracterização da farmacocinética da população (PK), a concentração de ivermectina será quantificada usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validada (LC-MS/MS).
As concentrações de medicamento serão calculadas por interpolação a partir de uma curva de calibração com um limite inferior de quantificação de 1-5 ng/ml.
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0 a 24 horas após o tratamento
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Aceitabilidade do ODT avaliado pela Visual Analogy Scale (0-100 mm)
Prazo: 15 min após o tratamento
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Para determinar a aceitabilidade dos ODTs da ivermectina em comparação com os comprimidos padrão, a palatabilidade de cada formulação será classificada por crianças de 4 a 5 anos usando uma escala visual analógica com escores contínuos de 0 mm (pior sabor) a 100 mm (melhor sabor).
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15 min após o tratamento
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Parasitárias
- Infecções por Secernentea
- Infecções por nematóides
- Helmintíase
- Infecções por Enoplida
- Infecções por Adenophorea
- Infecções por Strongylida
- Infecções por Ascaridida
- Tricuríase
- Infecções por ancilostomídeos
- Ancilostomíase
- Ascaridíase
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Benzimidazóis
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Macrolídeos
- Lactonas
- Policetídeos
- Carbamatos
- Ivermectina
- Albendazol
- Comprimidos
Outros números de identificação do estudo
- Iverped_1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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