Skuteczność, bezpieczeństwo i dopuszczalność iwermektyny ODT w PSAC (Iverped)

Niniejsze badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą, mającym na celu dostarczenie dowodów na temat optymalnej dawki podawanej jednocześnie iwermektyny i albendazolu pod względem skuteczności, bezpieczeństwa i akceptowalności u dzieci w wieku przedszkolnym (PSAC; w wieku 2–5 lat). zakażonych włosogłówką (Trichuris trichiura) na wyspie Pemba w Tanzanii. Dodatkowo naszym celem jest porównanie farmakokinetyki nowo opracowanych ODT i standardowych tabletek iwermektyny (Stromectol®) w tej grupie wiekowej.

Głównym celem badania jest porównawcza ocena skuteczności pod względem wskaźnika wyleczeń (CR) przeciwko infekcjom T. trichiura wśród PSAC otrzymujących różne dawki iwermektyny.

Drugorzędnymi celami badania jest porównanie współczynników redukcji liczby jaj (ERR) w schematach leczenia przeciwko T. trichiura, określenie CR i ERR leków u uczestników badania współzakażonych A. lumbricoides i tęgoryjca oraz ocena bezpieczeństwo i tolerancję schematów leczenia.

Ponadto badanie to ma na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki populacyjnej ODT iwermektyny w porównaniu ze standardowymi tabletkami u osób zakażonych T. trichiura oraz ocena akceptowalności leczenia.

Po uzyskaniu świadomej zgody od rodziców i/lub opiekunów, historia medyczna uczestników zostanie oceniona za pomocą standardowego kwestionariusza, jako uzupełnienie badania klinicznego przeprowadzonego przez lekarza prowadzącego badanie przed leczeniem. Rejestracja będzie odbywać się na podstawie dwóch próbek kału, które zostaną pobrane, jeśli to możliwe, w ciągu dwóch kolejnych dni lub w innym przypadku w ciągu maksymalnie 5 dni. Wszystkie próbki kału zostaną zbadane przez doświadczonych techników laboratoryjnych za pomocą podwójnych rozmazów o grubości Kato-Katza.

Randomizacja uczestników do sześciu ramion leczenia zostanie podzielona na straty w zależności od intensywności zakażenia i wieku. Ze wszystkimi uczestnikami zostanie przeprowadzona rozmowa przed leczeniem oraz po 3, 24 godzinach i 14–21 dniach po leczeniu, dotycząca wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Skuteczność leczenia zostanie określona 14–21 dni po leczeniu, pobierając kolejne dwie próbki kału.

Analiza pierwotna obejmie wszystkich uczestników z danymi dotyczącymi pierwotnego punktu końcowego (dostępna analiza przypadku). Dodatkowo zostanie przeprowadzona analiza protokołu. CR zostaną obliczone jako odsetek uczestników z dodatnim wynikiem badania jajecznego na początku badania, którzy po leczeniu staną się ujemnymi pod względem komórek jajowych. Różnice między CR pomiędzy ramionami leczenia zostaną przeanalizowane przy użyciu surowego i skorygowanego modelowania regresji logistycznej (dostosowanie do wieku, płci i masy ciała). Średnia geometryczna i arytmetyczna liczby jaj zostanie obliczona dla różnych ramion leczenia przed i po leczeniu w celu oceny odpowiednich ERR. Do obliczenia 95% przedziałów ufności (CI) dla różnic w ERR zostanie zastosowana metoda ponownego próbkowania metodą Bootstrap z 5000 powtórzeń. Korzystając z pakietu DoseFinding środowiska oprogramowania statystycznego R, modele Emax zostaną zaimplementowane w celu przewidywania krzywych dawka-odpowiedź w oparciu o CR i ERR.

Zdarzenia niepożądane zostaną zestawione w tabelach częstości i porównane pomiędzy grupami leczenia przy użyciu opisowych statystyk podsumowujących.