Kokeilu ANB-010:n kerta-annoksen turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on hemofilia A (EDELWEISS)
tiistai 22. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Biocad
Avoin kaksivaiheinen tutkimus ANB-010:n kerta-annoksen turvallisuudesta, farmakodynamiikasta, biologisesta jakautumisesta, immunogeenisuudesta ja tehokkuudesta hemofilia A -potilailla
Tämän monikeskustutkimuksen, kaksivaiheisen avoimen tutkimuksen tavoitteena on tutkia ANB-010:n turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehokkuutta hemofilia A:ta sairastavilla henkilöillä. saumaton mukautuva muotoilu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa:
Vaihe 1: eri annosten tehon ja turvallisuuden pilottitutkimus mahdollisen terapeuttisen annoksen valitsemiseksi jatkotutkimuksia varten.
Vaihe 2: Tutkimus ANB-010:n tehosta ja turvallisuudesta valitulla mahdollisesti terapeuttisella annoksella.
Vaiheen 1 malli on tyypillinen vaiheen I kliinisille kokeille, joissa on muunneltu "3+3"-suunnittelu ja annosten eskalaatio. Kolme koehenkilöä sisällytetään peräkkäin kuhunkin kohorttiin, joista jokainen saa ennalta määritellyn kohorttiannoksen ANB-010:tä yhtenä suonensisäisenä infuusiona.
Koehenkilöitä seurataan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) varalta 4 viikon ajan lääkeinfuusion jälkeen. Päätös annoksen nostamisesta tehdään riippumattoman tiedonseurantakomitean (IDMC) kokouksissa.
Toisessa vaiheessa päätutkimusjakso sisältää 6 koehenkilöä, jotka saavat ANB-010:tä optimaalisella annoksella, joka on valittu vaiheen 1 data-analyysin tulosten perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
-
Gatchina, Venäjän federaatio, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
-
Kirov, Venäjän federaatio, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
-
Nizhny Novgorod, Venäjän federaatio, 603137
- LLC "Medis"
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 191186
- City Polyclinic №37
-
Samara, Venäjän federaatio, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Syktyvkar, Venäjän federaatio, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
-
Ufa, Venäjän federaatio, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Todettu hemofilia A -diagnoosi, jossa endogeeninen FVIII-aktiivisuus on dokumentoitu ≤1 % JA ≤2 % seulonnassa.
4. Hoito FVIII-konsentraateilla vähintään 150 altistuspäivän ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa geeniterapiatuotteen käyttöhistoria.
- Emisitsumabin käyttö alle 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoituspäivää.
- Muiden veren tai hematopoieettisten häiriöiden esiintyminen, paitsi hemofilia A.
- ELISA:lla havaittu AAV6-vasta-aineiden läsnäolo.
- BMI <16 kg/m² tai ≥35 kg/m².
- HIV-infektion diagnoosi.
- HBV-infektio.
- HCV-infektio.
- Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot tai toistuvat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa seulonnassa.
- Kaikki muut vakavaan immuunipuuttoon liittyvät häiriöt.
- Asiaankuuluvat maksahäiriöt tai sairaudet, jotka voivat olla oire olemassa olevasta maksasairaudesta.
- Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden remission kesto on alle 5 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, paitsi parannettu tyvisolusyöpä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortin 1 koehenkilöt saavat ANB-010:tä annoksella 1. ANB-010 annetaan ryhmän 1 ensimmäiselle koehenkilölle.
Aikaisintaan 28 päivän kuluttua tutkimusvalmistetta annetaan kahdelle seuraavalle kohortin 1 koehenkilölle (vähintään 24 tunnin välein).
|
Adenoon liittyvä virusvektori, joka sisältää FVIII-geenin yksittäisinfuusion annoksella 1.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortin 2 aiheet saavat ANB-010 annoksen 2.
Aikaisemmin kuin 28 päivää sen jälkeen, kun ANB-010-antaminen kolmanteen kohteeseen kohortissa 1, tutkintatuote annetaan ensimmäiselle kohortille 2.
Aikaisemmin kuin 28 päivää sen jälkeen, kun ANB-010-antaminen ensimmäiseen kohteeseen kohortissa 2 olevalle henkilölle annetaan, tutkintatuote annetaan seuraaville kahdelle kohortille 2 henkilölle (vähintään 24 tunnin välein).
|
Adenoon liittyvä virusvektori, joka sisältää FVIII-geenin yksittäisinfuusion annoksella 2.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Kohortin 3 aiheet saavat ANB-010 annoksen 3.
Aikaisemmin kuin 28 päivää sen jälkeen, kun ANB-010-antaminen kolmanteen kohteeseen kohortissa 2, tutkintatuote annetaan ensimmäiselle kohortille 3.
Aikaisemmin kuin 28 päivää sen jälkeen, kun ANB-010-antaminen ensimmäiselle kohteelle 3 kohortissa 3, tutkintatuote annetaan seuraaville kahdelle kohorttia 3 henkilölle (vähintään 24 tunnin välein).
|
Adenoon liittyvä virusvektori, joka sisältää FVIII-geenin yksittäisinfuusion annoksella 3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVIII-aktiivisuuden muutos lähtötilanteesta viikkoon 52
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
ANB-010-turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien osuus ja ominaisuudet
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVIII-aktiivisuuden muutos lähtötilanteesta suunniteltuihin arviointikäynteihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FVIII-aktiivisuus arvioidaan jokaisella suunnitellulla käynnillä ja sitä verrataan lähtötasoon
|
12 kuukautta
|
|
Kliinisen vasteen saavuttaneiden koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliininen vaste on muotoiltu FVIII-aktiivisuudeksi 5-150 %
|
12 kuukautta
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat normalisoituneen vasteen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Normalisoitu vaste on muotoiltu FVIII-aktiivisuudeksi 50-150 %
|
12 kuukautta
|
|
FVIII-rikasteiden vuosikulutus koehenkilössä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Vuosittainen verenvuotonopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Vuositasoinen verenvuoto, joka vaatii hoitoa FVIII-konsentraateilla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Vasteen kesto perustuu aktiivisuuteen FVIII
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ANB-010:n farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FVIII:n huippu- ja vakaan tilan pitoisuuksien arviointi
|
12 kuukautta
|
|
FVIII-estäjien osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kapsidin vasta-aineita omaavien henkilöiden osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on anti-FVIII-vasta-aineita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kohteiden osuus, joilla on AAV6- ja FVIII-siirtogeenituotteelle spesifisiä T-soluja
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
ANB-010:n biologinen jakautuminen (veressä, syljessä, virtsassa, siemennesteessä ja ulosteessa)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Spontaanien verenvuodon vuositaso
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Nivelensisäisen verenvuodon vuositaso
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Traumaan liittyvän verenvuodon vuositaso
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta elämänlaadussa mitattuna Haemo-A-QoL:lla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi suoritetaan suunnitelluilla arviointikäynneillä (jos asteikko on saatavilla CS:ssä).
|
12 kuukautta
|
|
EuroQol-5D-3L:llä mitattu elämänlaadun muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi suoritetaan suunnitelluilla arviointikäynneillä (jos asteikko on saatavilla CS:ssä).
|
12 kuukautta
|
|
SF-36:lla mitatun elämänlaadun muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi suoritetaan suunnitelluilla arviointikäynneillä (jos asteikko on saatavilla CS:ssä).
|
12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta hemofilia A:ta sairastavien aikuisten terveystarpeiden kyselyn arvioinnissa ajoitetuilla arviointikäynneillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi suoritetaan, jos asteikot ovat saatavilla CS:ssä.
|
12 kuukautta
|
|
Yhteisarviointi perustuu HJHS v.2.1:een
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi suoritetaan, jos asteikot ovat saatavilla CS:ssä.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2033
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. joulukuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 29. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANB-010-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .