Исследование безопасности и эффективности однократного введения ANB-010 субъектам с гемофилией А (EDELWEISS)
22 апреля 2025 г. обновлено: Biocad
Открытое двухэтапное исследование безопасности, фармакодинамики, биораспределения, иммуногенности и эффективности однократного введения ANB-010 у субъектов с гемофилией А
Целью этого многоцентрового двухэтапного открытого исследования является изучение безопасности, иммуногенности и эффективности ANB-010 у пациентов с гемофилией А. Исследование будет иметь дизайн с увеличением дозы с элементами фазы I/II. бесшовный адаптивный дизайн.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет проводиться в 2 этапа:
Этап 1: пилотное исследование эффективности и безопасности различных доз для выбора потенциально терапевтической дозы для дальнейшего изучения.
2 этап: изучение эффективности и безопасности АНБ-010 в выбранной потенциально терапевтической дозе.
Дизайн стадии 1 типичен для клинических исследований фазы I с модифицированным дизайном «3+3» и увеличением дозы. В каждую группу должны быть последовательно включены три субъекта, каждый из которых получит заранее определенную групповую дозу ANB-010 в виде однократной внутривенной инфузии.
Субъектов будут контролировать на предмет явлений дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение 4 недель после инфузии препарата. Решение о повышении дозы будет принято на заседаниях Независимого комитета по мониторингу данных (IDMC).
На втором этапе в основной период исследования войдут 6 субъектов, которые будут получать ANB-010 в оптимальной дозе, выбранной на основе результатов анализа данных 1-го этапа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
-
Gatchina, Российская Федерация, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
-
Kirov, Российская Федерация, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
-
Moscow, Российская Федерация, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
-
Moscow, Российская Федерация, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
-
Moscow, Российская Федерация, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
-
Moscow, Российская Федерация, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603137
- LLC "Medis"
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 191186
- City Polyclinic №37
-
Samara, Российская Федерация, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Syktyvkar, Российская Федерация, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
-
Ufa, Российская Федерация, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
1. Субъекты мужского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Установлен диагноз гемофилии А с документально подтвержденной в анамнезе активностью эндогенного FVIII ≤1% И ≤2% при скрининге.
4. Терапия концентратами фактора VIII в течение не менее 150 дней воздействия.
Критерий исключения:
- История использования любого продукта генной терапии.
- Применение эмицизумаба в течение менее 6 месяцев до даты подписания МКФ.
- Наличие других заболеваний крови или кроветворения, кроме гемофилии А.
- Наличие антител AAV6 обнаружено с помощью ИФА.
- ИМТ <16 кг/м² или ≥35 кг/м².
- Диагностика ВИЧ-инфекции.
- ВГВ-инфекция.
- Инфекция ВГС.
- Любые активные системные инфекции или рецидивирующие инфекции, требующие системной терапии при скрининге.
- Любые другие нарушения, связанные с тяжелым иммунодефицитом.
- Соответствующие заболевания печени или состояния, которые могут быть симптомом существующего заболевания печени.
- Злокачественные новообразования с длительностью ремиссии менее 5 лет на момент подписания МКФ, за исключением излеченного базальноклеточного рака.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Субъекты в когорте 1 получат ANB-010 в дозе 1. ANB-010 будет введен первому субъекту в группе 1.
Не ранее чем через 28 дней исследуемый препарат будет введен следующим двум субъектам когорты 1 (с интервалом не менее 24 часов).
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, несущий ген FVIII, однократное введение в дозе 1.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Субъекты в когорте 2 получат ANB-010 в дозе 2.
Не более чем через 28 дней после администрации ANB-010 к третьему предмету в когорте 1, исследовательский продукт будет введен в первый предмет в когорте 2.
Не более чем через 28 дней после администрации ANB-010 к первому предмету в когорте 2, исследовательский продукт будет вводить следующим двум субъектам в когорте 2 (с интервалом не менее 24 часов).
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, несущий ген FVIII, однократное введение в дозе 2.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Субъекты в когорте 3 получат ANB-010 в дозе 3.
Не более чем через 28 дней после администрации ANB-010 к третьему предмету в когорте 2, исследовательский продукт будет введен в первый предмет в когорте 3.
Не более чем через 28 дней после администрации ANB-010 к первому предмету в когорте 3, исследовательский продукт будет вводить следующим двум субъектам в когорте 3 (с интервалом не менее 24 часов).
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, несущий ген FVIII, однократное введение в дозе 3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение активности фактора VIII от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Оценка безопасности АНБ-010
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля и характеристики нежелательных явлений
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение активности фактора VIII от исходного уровня до запланированных визитов для оценки
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Активность FVIII будет оцениваться при каждом плановом посещении и сравниваться с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Доля субъектов, достигших клинического ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Клинический ответ формулируется как активность FVIII 5-150%.
|
12 месяцев
|
|
Доля субъектов, достигших нормализованного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Нормализованный ответ формулируется как активность FVIII 50-150%.
|
12 месяцев
|
|
Годовое потребление концентратов FVIII субъектом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Годовая частота кровотечений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Годовая частота кровотечений, требующих терапии концентратами фактора VIII
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Продолжительность ответа на основе активности FVIII
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамика АНБ-010
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка пиковых и равновесных концентраций фактора VIII
|
12 месяцев
|
|
Доля субъектов с ингибитором FVIII
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Доля субъектов с антителами к капсиду
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Доля субъектов с антителами против FVIII
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Доля субъектов с Т-клетками, специфичными к продукту трансгена AAV6 и FVIII
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Биораспределение АНБ-010 (в крови, слюне, моче, сперме и кале)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Годовая частота спонтанных кровотечений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Годовая частота внутрисуставных кровотечений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Годовая частота кровотечений, связанных с травмами
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью Haemo-A-QoL
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка будет предоставляться во время плановых оценочных визитов (если шкала доступна в КС).
|
12 месяцев
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью EuroQol-5D-3L
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка будет предоставляться во время плановых оценочных визитов (если шкала доступна в КС).
|
12 месяцев
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью SF-36
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка будет предоставляться во время плановых оценочных визитов (если шкала доступна в КС).
|
12 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по Вопроснику медицинских потребностей взрослых с гемофилией А при плановых посещениях для оценки
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка проводится при наличии шкал в КС.
|
12 месяцев
|
|
Совместная оценка на основе HJHS v.2.1
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка проводится при наличии шкал в КС.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2033 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ANB-010-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .