Un ensayo sobre la seguridad y eficacia de la administración de dosis única de ANB-010 en sujetos con hemofilia A (EDELWEISS)
22 de abril de 2025 actualizado por: Biocad
Un ensayo abierto de dos etapas sobre la seguridad, farmacodinamia, biodistribución, inmunogenicidad y eficacia de la administración de dosis única de ANB-010 en sujetos con hemofilia A
El objetivo de este estudio abierto, multicéntrico, de dos etapas es investigar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de ANB-010 en sujetos con hemofilia A. El estudio tendrá un diseño de aumento de dosis con elementos de la fase I/II. diseño adaptativo perfecto.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se realizará en 2 etapas:
Etapa 1: estudio piloto de eficacia y seguridad de diferentes dosis para seleccionar una dosis potencialmente terapéutica para estudios posteriores.
Etapa 2: estudio de la eficacia y seguridad de ANB-010 a la dosis potencialmente terapéutica seleccionada.
El diseño de la etapa 1 es típico de los ensayos clínicos de fase I con un diseño "3+3" modificado y aumento de dosis. Se incluirán secuencialmente tres sujetos en cada cohorte, cada uno de los cuales recibirá una dosis de cohorte preespecificada de ANB-010 como una única infusión intravenosa.
Los sujetos serán monitoreados para detectar eventos de toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante 4 semanas después de la infusión del fármaco. La decisión sobre el aumento de dosis se tomará en las reuniones del Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC).
En la segunda etapa, el período de estudio principal incluirá 6 sujetos que recibirán ANB-010 en la dosis óptima seleccionada según los resultados del análisis de datos de la etapa 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
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Gatchina, Federación Rusa, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
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Kemerovo, Federación Rusa, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
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Kirov, Federación Rusa, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603137
- LLC "Medis"
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191186
- City Polyclinic №37
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Samara, Federación Rusa, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Syktyvkar, Federación Rusa, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
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Ufa, Federación Rusa, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Sujetos varones con edad ≥18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Diagnóstico establecido de hemofilia A con antecedentes documentados de actividad endógena del FVIII ≤1% Y ≤2% en el momento de la selección.
4. Terapia con concentrados de FVIII durante al menos 150 días de exposición.
Criterio de exclusión:
- Historial de uso de cualquier producto de terapia génica.
- Uso de emicizumab en menos de 6 meses antes de la fecha de firma de la CIF.
- La presencia de otros trastornos sanguíneos o hematopoyéticos distintos de la hemofilia A.
- Presencia de anticuerpos AAV6 detectados por ELISA.
- IMC <16 kg/m² o ≥35 kg/m².
- Diagnóstico de la infección por VIH.
- Infección por VHB.
- Infección por VHC.
- Cualquier infección sistémica activa o infección recurrente que requiera terapia sistémica en el momento de la selección.
- Cualquier otro trastorno asociado con inmunodeficiencia grave.
- Trastornos hepáticos relevantes o afecciones que pueden ser un síntoma de un trastorno hepático existente.
- Neoplasias malignas con duración de remisión inferior a 5 años en el momento de la firma de la CIF, excepto carcinoma basocelular curado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte 1
Los sujetos de la cohorte 1 recibirán ANB-010 en una dosis 1. Se administrará ANB-010 al primer sujeto del grupo 1.
No antes de 28 días, el producto en investigación se administrará a los dos sujetos siguientes de la Cohorte 1 (con un intervalo de al menos 24 horas).
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Vector viral adenoasociado que porta el gen FVIII en infusión única a dosis 1.
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Experimental: Cohorte 2
Los sujetos en Cohort 2 recibirán ANB-010 a una dosis 2.
No antes de los 28 días después de la administración ANB-010 al tercer sujeto en Cohort 1, el producto de investigación se administrará al primer sujeto en Cohort 2.
No antes de los 28 días después de la administración ANB-010 al primer sujeto en Cohort 2, el producto de investigación se administrará a los próximos dos sujetos en Cohort 2 (con un intervalo de al menos 24 horas).
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Vector viral adenoasociado que porta el gen FVIII en infusión única a dosis 2.
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Experimental: Cohorte 3
Los sujetos en Cohort 3 recibirán ANB-010 a una dosis 3.
No antes de los 28 días después de la administración ANB-010 al tercer sujeto en Cohort 2, el producto de investigación se administrará al primer sujeto en Cohort 3.
No antes de los 28 días después de la administración ANB-010 al primer sujeto en Cohort 3, el producto de investigación se administrará a los próximos dos sujetos en Cohort 3 (con un intervalo de al menos 24 horas).
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Vector viral adenoasociado que porta el gen FVIII en infusión única a dosis 3.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la actividad del FVIII desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Evaluación de la seguridad del ANB-010
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción y características de los eventos adversos.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la actividad del FVIII desde el inicio hasta las visitas de evaluación programadas
Periodo de tiempo: 12 meses
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La actividad del FVIII se evaluará en cada visita programada y se comparará con el valor inicial.
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12 meses
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Proporción de sujetos que lograron una respuesta clínica
Periodo de tiempo: 12 meses
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La respuesta clínica se formula como una actividad del FVIII del 5 al 150 %.
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12 meses
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Proporción de sujetos que lograron una respuesta normalizada
Periodo de tiempo: 12 meses
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La respuesta normalizada se formula como una actividad del FVIII del 50 al 150 %.
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12 meses
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Consumo anualizado de concentrados de FVIII por sujeto
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa de sangrado anualizada
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa anualizada de hemorragias que requieren tratamiento con concentrados de FVIII
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Duración de la respuesta según la actividad del FVIII
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacodinamia de ANB-010
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de concentraciones máximas y de estado estacionario de FVIII.
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12 meses
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Proporción de sujetos con inhibidor del FVIII
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de sujetos con anticuerpos contra la cápside
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de sujetos con anticuerpos anti-FVIII
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de sujetos con células T específicas del producto transgén AAV6 y FVIII
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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ANB-010 biodistribución (en sangre, saliva, orina, semen y heces)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa anualizada de sangrado espontáneo
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa anualizada de sangrado intraarticular
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa anualizada de hemorragias relacionadas con traumatismos
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida medida con Haemo-A-QoL
Periodo de tiempo: 12 meses
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La valoración se realizará en visitas de valoración programadas (si la escala está disponible en el CS).
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12 meses
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida medida con EuroQol-5D-3L
Periodo de tiempo: 12 meses
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La valoración se realizará en visitas de valoración programadas (si la escala está disponible en el CS).
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12 meses
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida medida con SF-36
Periodo de tiempo: 12 meses
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La valoración se realizará en visitas de valoración programadas (si la escala está disponible en el CS).
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12 meses
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Cambio con respecto al valor inicial en la evaluación del Cuestionario de necesidades de salud para adultos con hemofilia A en las visitas de evaluación programadas
Periodo de tiempo: 12 meses
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La evaluación se realizará si las escalas están disponibles en el CS.
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12 meses
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Evaluación conjunta basada en HJHS v.2.1
Periodo de tiempo: 12 meses
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La evaluación se realizará si las escalas están disponibles en el CS.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2033
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
29 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ANB-010-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .