Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van toediening van een enkele dosis ANB-010 bij proefpersonen met hemofilie A (EDELWEISS)
22 april 2025 bijgewerkt door: Biocad
Een open-label tweefasenonderzoek naar de veiligheid, farmacodynamiek, biodistributie, immunogeniciteit en werkzaamheid van toediening van een enkele dosis ANB-010 bij proefpersonen met hemofilie A
Het doel van dit multicenter, tweefasige, open-label onderzoek is het onderzoeken van de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van ANB-010 bij proefpersonen met hemofilie A. Het onderzoek zal een dosis-escalatieontwerp hebben met elementen uit fase I/II. naadloos adaptief ontwerp.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd:
Fase 1: pilotonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses om een potentieel therapeutische dosis voor verder onderzoek te selecteren.
Fase 2: onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ANB-010 bij de geselecteerde potentieel therapeutische dosis.
Het fase 1-ontwerp is typerend voor klinische fase I-onderzoeken met een aangepast "3+3"-ontwerp en dosisescalatie. In elk cohort zullen achtereenvolgens drie proefpersonen worden opgenomen, die elk een vooraf gespecificeerde cohortdosis ANB-010 zullen ontvangen als een enkele inraveneuze infusie.
Proefpersonen zullen gedurende 4 weken na de geneesmiddelinfusie worden gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-gebeurtenissen. De beslissing over dosisescalatie zal worden genomen tijdens de vergaderingen van de Independent Data Monitoring Committee (IDMC).
In de tweede fase zal de hoofdonderzoeksperiode zes proefpersonen omvatten die ANB-010 zullen ontvangen in de optimale dosis die is geselecteerd op basis van de resultaten van fase 1-gegevensanalyse.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chelyabinsk, Russische Federatie, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
Ekaterinburg, Russische Federatie, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
-
Gatchina, Russische Federatie, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
-
Kirov, Russische Federatie, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
-
Moscow, Russische Federatie, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
-
Moscow, Russische Federatie, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
-
Moscow, Russische Federatie, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
-
Moscow, Russische Federatie, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603137
- LLC "Medis"
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 191186
- City Polyclinic №37
-
Samara, Russische Federatie, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Syktyvkar, Russische Federatie, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
-
Ufa, Russische Federatie, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Mannelijke proefpersonen die ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Vastgestelde diagnose van hemofilie A met een gedocumenteerde geschiedenis van endogene FVIII-activiteit ≤1% EN ≤2% bij screening.
4. Therapie met FVIII-concentraten gedurende minimaal 150 blootstellingsdagen.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van het gebruik van een gentherapieproduct.
- Gebruik van emicizumab binnen minder dan 6 maanden vóór de datum van ondertekening van de ICF.
- De aanwezigheid van andere bloed- of hematopoëtische stoornissen dan hemofilie A.
- Aanwezigheid van AAV6-antilichamen gedetecteerd door ELISA.
- BMI <16 kg/m² of ≥35 kg/m².
- Diagnose van HIV-infectie.
- HBV-infectie.
- HCV-infectie.
- Alle actieve systemische infecties of terugkerende infecties die tijdens de screening systemische therapie vereisen.
- Alle andere aandoeningen die verband houden met ernstige immunodeficiëntie.
- Relevante leveraandoeningen of aandoeningen die een symptoom kunnen zijn van een bestaande leveraandoening.
- Maligniteiten met een remissieduur van minder dan 5 jaar op het moment van ondertekening van de ICF, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Proefpersonen in Cohort 1 krijgen ANB-010 in dosis 1. ANB-010 wordt toegediend aan de eerste proefpersoon in groep 1.
Niet eerder dan over 28 dagen wordt het onderzoeksproduct toegediend aan de volgende twee proefpersonen in Cohort 1 (met een interval van minimaal 24 uur).
|
Adeno-geassocieerde virale vector die het FVIII-gen draagt, enkelvoudige infusie bij dosis 1.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Onderwerpen in Cohort 2 ontvangen ANB-010 bij een dosis 2.
Niet eerder dan 28 dagen na de ANB-010-administratie aan het derde onderwerp in cohort 1, zal het onderzoeksproduct worden toegediend aan het eerste onderwerp in cohort 2.
Niet eerder dan 28 dagen na de ANB-010-administratie aan het eerste onderwerp in cohort 2, zal het onderzoeksproduct worden toegediend aan de volgende twee proefpersonen in cohort 2 (met een interval van ten minste 24 uur).
|
Adeno-geassocieerde virale vector die het FVIII-gen draagt, enkelvoudige infusie bij dosis 2.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Onderwerpen in Cohort 3 ontvangen ANB-010 bij een dosis 3.
Niet eerder dan 28 dagen na de ANB-010-administratie aan het derde onderwerp in cohort 2, zal het onderzoeksproduct worden toegediend aan het eerste onderwerp in cohort 3.
Niet eerder dan 28 dagen na de ANB-010-administratie aan het eerste onderwerp in cohort 3, zal het onderzoeksproduct worden toegediend aan de volgende twee proefpersonen in cohort 3 (met een interval van ten minste 24 uur).
|
Adeno-geassocieerde virale vector die het FVIII-gen draagt, enkelvoudige infusie bij dosis 3.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in FVIII-activiteit vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Beoordeling van de veiligheid van ANB-010
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verhouding en kenmerken van bijwerkingen
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in FVIII-activiteit vanaf baseline tot geplande beoordelingsbezoeken
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De FVIII-activiteit zal bij elk gepland bezoek worden beoordeeld en vergeleken met de uitgangswaarde
|
12 maanden
|
|
Percentage proefpersonen dat een klinische respons bereikt
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De klinische respons wordt geformuleerd als FVIII-activiteit van 5-150%
|
12 maanden
|
|
Percentage proefpersonen dat een genormaliseerde respons bereikte
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Genormaliseerde respons wordt geformuleerd als FVIII-activiteit van 50-150%
|
12 maanden
|
|
Jaarlijks verbruik van FVIII-concentraten door een proefpersoon
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Jaarlijks bloedingspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Jaarlijks aantal bloedingen waarvoor behandeling met FVIII-concentraten nodig is
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Duur van de respons gebaseerd op activiteit FVIII
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamiek van ANB-010
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van piek- en steady-state FVIII-concentraties
|
12 maanden
|
|
Percentage proefpersonen met FVIII-remmer
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Percentage proefpersonen met antilichamen tegen capside
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Percentage proefpersonen met anti-FVIII-antilichamen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Percentage proefpersonen met T-cellen die specifiek zijn voor het AAV6- en FVIII-transgenproduct
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
ANB-010 biodistributie (in bloed, speeksel, urine, sperma en ontlasting)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Jaarlijks aantal spontane bloedingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Jaarlijks aantal intra-articulaire bloedingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Jaarlijks aantal traumagerelateerde bloedingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwaliteit van leven gemeten met Haemo-A-QoL
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De beoordeling vindt plaats tijdens geplande beoordelingsbezoeken (indien de schaal beschikbaar is in het CS).
|
12 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwaliteit van leven gemeten met EuroQol-5D-3L
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De beoordeling vindt plaats tijdens geplande beoordelingsbezoeken (indien de schaal beschikbaar is in het CS).
|
12 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de kwaliteit van leven gemeten met SF-36
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De beoordeling vindt plaats tijdens geplande beoordelingsbezoeken (indien de schaal beschikbaar is in het CS).
|
12 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de beoordeling van de gezondheidsbehoeftenvragenlijst voor volwassenen met hemofilie A bij geplande beoordelingsbezoeken
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De beoordeling wordt uitgevoerd als de schalen in het CS aanwezig zijn.
|
12 maanden
|
|
Gezamenlijke beoordeling op basis van HJHS v.2.1
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De beoordeling wordt uitgevoerd als de schalen in het CS aanwezig zijn.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juli 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2033
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANB-010-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .