Un essai sur l'innocuité et l'efficacité de l'administration d'une dose unique d'ANB-010 chez des sujets atteints d'hémophilie A (EDELWEISS)
22 avril 2025 mis à jour par: Biocad
Un essai ouvert en deux étapes sur l'innocuité, la pharmacodynamique, la biodistribution, l'immunogénicité et l'efficacité de l'administration d'une dose unique d'ANB-010 chez des sujets atteints d'hémophilie A
L'objectif de cette étude multicentrique ouverte en deux étapes est d'étudier l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de l'ANB-010 chez les sujets atteints d'hémophilie A. L'étude aura une conception à dose augmentée avec des éléments de phase I/II. conception adaptative transparente.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se déroulera en 2 étapes :
Étape 1 : étude pilote d'efficacité et de sécurité de différentes doses pour sélectionner une dose potentiellement thérapeutique pour une étude plus approfondie.
Étape 2 : étude de l'efficacité et de la sécurité de l'ANB-010 à la dose potentiellement thérapeutique sélectionnée.
La conception de l'étape 1 est typique des essais cliniques de phase I avec une conception « 3+3 » modifiée et une augmentation de dose. Trois sujets doivent être inclus séquentiellement dans chaque cohorte, chacun recevant une dose de cohorte prédéfinie d'ANB-010 sous forme d'une seule perfusion intraveineuse.
Les sujets seront surveillés pour les événements de toxicité limitant la dose (DLT) pendant 4 semaines après la perfusion du médicament. La décision concernant l'augmentation de la dose sera prise lors des réunions du Comité indépendant de surveillance des données (IDMC).
Lors de la deuxième étape, la période d'étude principale comprendra 6 sujets qui recevront ANB-010 à la dose optimale sélectionnée sur la base des résultats de l'analyse des données de l'étape 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
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Gatchina, Fédération Russe, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
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Kemerovo, Fédération Russe, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
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Kirov, Fédération Russe, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
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Moscow, Fédération Russe, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
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Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603137
- LLC "Medis"
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 191186
- City Polyclinic №37
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Samara, Fédération Russe, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Syktyvkar, Fédération Russe, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
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Ufa, Fédération Russe, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
1. Sujets masculins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Diagnostic établi d'hémophilie A avec des antécédents documentés d'activité endogène du FVIII ≤ 1 % ET ≤ 2 % lors du dépistage.
4. Thérapie avec des concentrés de FVIII pendant au moins 150 jours d'exposition.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'utilisation de tout produit de thérapie génique.
- Utilisation de l'emicizumab dans les moins de 6 mois précédant la date de signature de l'ICF.
- La présence d’autres troubles sanguins ou hématopoïétiques autres que l’hémophilie A.
- Présence d'anticorps AAV6 détectés par ELISA.
- IMC <16 kg/m² ou ≥35 kg/m².
- Diagnostic de l'infection par le VIH.
- Infection par le VHB.
- Infection par le VHC.
- Toute infection systémique active ou infection récurrente nécessitant un traitement systémique lors du dépistage.
- Tout autre trouble associé à un déficit immunitaire sévère.
- Troubles hépatiques pertinents ou affections pouvant être le symptôme d’un trouble hépatique existant.
- Tumeurs malignes avec une durée de rémission inférieure à 5 ans au moment de la signature de l'ICF, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les sujets de la cohorte 1 recevront ANB-010 à une dose 1. ANB-010 sera administré au premier sujet du groupe 1.
Au plus tôt dans 28 jours, le produit expérimental sera administré aux deux sujets suivants de la cohorte 1 (avec un intervalle d'au moins 24 heures).
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Vecteur viral adéno-associé portant le gène FVIII en perfusion unique à la dose 1.
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Expérimental: Cohorte 2
Les sujets de la cohorte 2 recevront ANB-010 à une dose 2.
Pas plus tôt que 28 jours après l'administration ANB-010 au troisième sujet de la cohorte 1, le produit d'enquête sera administré au premier sujet de la cohorte 2.
Pas plus tôt que 28 jours après l'administration ANB-010 au premier sujet de la cohorte 2, le produit d'enquête sera administré aux deux sujets suivants de la cohorte 2 (avec un intervalle d'au moins 24 heures).
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Vecteur viral adéno-associé portant le gène FVIII en perfusion unique à la dose 2.
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Expérimental: Cohorte 3
Les sujets de la cohorte 3 recevront ANB-010 à une dose 3.
Pas plus tôt que 28 jours après l'administration ANB-010 au troisième sujet de la cohorte 2, le produit d'enquête sera administré au premier sujet de la cohorte 3.
Pas plus tôt que 28 jours après l'administration ANB-010 au premier sujet de la cohorte 3, le produit d'enquête sera administré aux deux sujets suivants de la cohorte 3 (avec un intervalle d'au moins 24 heures).
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Vecteur viral adéno-associé portant le gène FVIII en perfusion unique à la dose 3.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'activité du FVIII entre le départ et la semaine 52
Délai: 12 mois
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12 mois
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Évaluation de la sécurité de l'ANB-010
Délai: 12 mois
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Proportion et caractéristiques des événements indésirables
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'activité du FVIII entre les visites de référence et les visites d'évaluation programmées
Délai: 12 mois
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L'activité du FVIII sera évaluée à chaque visite programmée et comparée à la ligne de base
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12 mois
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Proportion de sujets obtenant une réponse clinique
Délai: 12 mois
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La réponse clinique est formulée comme une activité FVIII de 5 à 150 %
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12 mois
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Proportion de sujets ayant obtenu une réponse normalisée
Délai: 12 mois
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La réponse normalisée est formulée comme une activité FVIII de 50 à 150 %
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12 mois
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Consommation annualisée de concentrés de FVIII par un sujet
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux de saignement annualisé
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux annualisé de saignements nécessitant un traitement par des concentrés de FVIII
Délai: 12 mois
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12 mois
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Durée de réponse basée sur l'activité FVIII
Délai: 12 mois
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacodynamique de l'ANB-010
Délai: 12 mois
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Évaluation des concentrations maximales et à l'état d'équilibre de FVIII
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12 mois
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Proportion de sujets avec un inhibiteur du FVIII
Délai: 12 mois
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12 mois
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Proportion de sujets présentant des anticorps contre la capside
Délai: 12 mois
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12 mois
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Proportion de sujets présentant des anticorps anti-FVIII
Délai: 12 mois
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12 mois
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Proportion de sujets possédant des lymphocytes T spécifiques du produit transgénique AAV6 et FVIII
Délai: 12 mois
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12 mois
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Biodistribution de l'ANB-010 (dans le sang, la salive, l'urine, le sperme et les selles)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux annualisé de saignements spontanés
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux annualisé de saignements intra-articulaires
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux annualisé de saignements liés à un traumatisme
Délai: 12 mois
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12 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie mesurée avec Haemo-A-QoL
Délai: 12 mois
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L'évaluation sera fournie lors des visites d'évaluation programmées (si l'échelle est disponible dans le CS).
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12 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie mesurée avec EuroQol-5D-3L
Délai: 12 mois
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L'évaluation sera fournie lors des visites d'évaluation programmées (si l'échelle est disponible dans le CS).
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12 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie mesurée avec le SF-36
Délai: 12 mois
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L'évaluation sera fournie lors des visites d'évaluation programmées (si l'échelle est disponible dans le CS).
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12 mois
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation du questionnaire sur les besoins en matière de santé des adultes atteints d'hémophilie A lors des visites d'évaluation programmées
Délai: 12 mois
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L'évaluation est réalisée si les barèmes sont disponibles dans le CS.
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12 mois
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Évaluation conjointe basée sur HJHS v.2.1
Délai: 12 mois
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L'évaluation est réalisée si les barèmes sont disponibles dans le CS.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2033
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2023
Première publication (Réel)
29 décembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ANB-010-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .