En prövning av säkerheten och effekten av endosadministrering av ANB-010 hos patienter med hemofili A (EDELWEISS)
22 april 2025 uppdaterad av: Biocad
En öppen tvåstegsstudie av säkerhet, farmakodynamik, biodistribution, immunogenicitet och effektivitet av endosadministration av ANB-010 hos patienter med hemofili A
Målet med denna multicenter, tvåstegs, öppna öppna studie är att undersöka säkerheten, immunogeniciteten och effekten av ANB-010 hos patienter med hemofili A. Studien kommer att ha en dosökningsdesign med inslag av fas I/II sömlös adaptiv design.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att genomföras i två steg:
Steg 1: pilotstudie av effektivitet och säkerhet av olika doser för att välja en potentiellt terapeutisk dos för vidare studier.
Steg 2: studie av effektivitet och säkerhet av ANB-010 vid den valda potentiellt terapeutiska dosen.
Steg 1-designen är typisk för kliniska fas I-prövningar med en modifierad "3+3"-design och dosökning. Tre försökspersoner ska inkluderas sekventiellt i varje kohort, av vilka var och en kommer att få en i förväg specificerad kohortdos av ANB-010 som en enkel inravenös infusion.
Försökspersoner kommer att övervakas för dosbegränsande toxicitet (DLT) händelser i 4 veckor efter läkemedelsinfusionen. Beslutet om dosökning kommer att fattas vid möten med Independent Data Monitoring Committee (IDMC).
I det andra steget kommer huvudstudieperioden att omfatta 6 försökspersoner som kommer att få ANB-010 i den optimala dosen som väljs baserat på resultaten av dataanalys i steg 1.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
50
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
-
Gatchina, Ryska Federationen, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
-
Kirov, Ryska Federationen, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
-
Moscow, Ryska Federationen, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
-
Moscow, Ryska Federationen, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
-
Moscow, Ryska Federationen, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
-
Moscow, Ryska Federationen, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603137
- LLC "Medis"
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191186
- City Polyclinic №37
-
Samara, Ryska Federationen, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Syktyvkar, Ryska Federationen, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
-
Ufa, Ryska Federationen, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Manliga försökspersoner i åldern ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Fastställd diagnos av hemofili A med en dokumenterad historia av endogen FVIII-aktivitet ≤1 % OCH ≤2 % vid screening.
4. Behandling med FVIII-koncentrat under minst 150 exponeringsdagar.
Exklusions kriterier:
- Historik med användning av någon genterapiprodukt.
- Användning av emicizumab inom mindre än 6 månader före undertecknandet av ICF.
- Förekomsten av andra blod- eller hematopoetiska störningar än hemofili A.
- Närvaro av AAV6-antikroppar detekterade med ELISA.
- BMI <16 kg/m² eller ≥35 kg/m².
- Diagnos av HIV-infektion.
- HBV-infektion.
- HCV-infektion.
- Alla aktiva systemiska infektioner eller återkommande infektioner som kräver systemisk behandling vid screening.
- Alla andra störningar associerade med allvarlig immunbrist.
- Relevanta leversjukdomar eller tillstånd som kan vara ett symptom på existerande leversjukdom.
- Maligniteter med remissionslängd på mindre än 5 år vid tidpunkten för undertecknande av ICF, förutom botade basalcellscancer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Försökspersoner i kohort 1 kommer att få ANB-010 i en dos 1. ANB-010 kommer att administreras till den första patienten i grupp 1.
Inte tidigare än om 28 dagar kommer prövningsprodukten att administreras till de kommande två försökspersonerna i kohort 1 (med ett intervall på minst 24 timmar).
|
Adenoassocierad viral vektor som bär FVIII-genen enstaka infusion vid dos 1.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Ämnen i kohort 2 kommer att få ANB-010 vid en dos 2.
Inte tidigare än 28 dagar efter ANB-010-administrationen till det tredje ämnet i kohort 1 kommer undersökningsprodukten att administreras till det första ämnet i kohort 2.
Inte tidigare än 28 dagar efter ANB-010-administrationen till det första ämnet i kohort 2 kommer undersökningsprodukten att administreras till de kommande två försökspersonerna i kohort 2 (med ett intervall på minst 24 timmar).
|
Adenoassocierad viral vektor som bär FVIII-genen enstaka infusion vid dos 2.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Ämnen i kohort 3 kommer att få ANB-010 vid en dos 3.
Inte tidigare än 28 dagar efter ANB-010-administrationen till det tredje ämnet i kohort 2 kommer undersökningsprodukten att administreras till det första ämnet i kohort 3.
Inte tidigare än 28 dagar efter ANB-010-administrationen till det första ämnet i kohort 3 kommer undersökningsprodukten att administreras till de kommande två försökspersonerna i kohort 3 (med ett intervall på minst 24 timmar).
|
Adenoassocierad viral vektor som bär FVIII-genen enstaka infusion vid dos 3.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i FVIII-aktivitet från baslinje till vecka 52
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Bedömning av ANB-010 säkerhet
Tidsram: 12 månader
|
Biverkningars proportioner och egenskaper
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i FVIII-aktivitet från baslinje till schemalagda bedömningsbesök
Tidsram: 12 månader
|
FVIII-aktivitet kommer att bedömas vid varje schemalagd besök och jämföras med baslinjen
|
12 månader
|
|
Andel försökspersoner som uppnår kliniskt svar
Tidsram: 12 månader
|
Klinisk respons formuleras som FVIII-aktivitet på 5-150 %
|
12 månader
|
|
Andel försökspersoner som uppnådde normaliserad respons
Tidsram: 12 månader
|
Normaliserad respons formuleras som FVIII-aktivitet på 50-150 %
|
12 månader
|
|
Årlig konsumtion av FVIII-koncentrat av en patient
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Årlig blödningsfrekvens
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Årlig blödningsfrekvens som kräver behandling med FVIII-koncentrat
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Varaktighet av svar baserat på aktivitet FVIII
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamik för ANB-010
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av topp- och steady-state FVIII-koncentrationer
|
12 månader
|
|
Andel försökspersoner med FVIII-hämmare
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Andel försökspersoner med antikroppar mot kapsid
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Andel försökspersoner med anti-FVIII-antikroppar
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Andel försökspersoner med T-celler specifika för AAV6- och FVIII-transgenprodukt
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
ANB-010 biodistribution (i blod, saliv, urin, sperma och avföring)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Årlig frekvens av spontana blödningar
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Årlig frekvens av intraartikulär blödning
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Årlig frekvens av traumarelaterade blödningar
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet mätt med Haemo-A-QoL
Tidsram: 12 månader
|
Bedömningen kommer att tillhandahållas vid schemalagda bedömningsbesök (om skalan finns tillgänglig i CS).
|
12 månader
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet mätt med EuroQol-5D-3L
Tidsram: 12 månader
|
Bedömningen kommer att tillhandahållas vid schemalagda bedömningsbesök (om skalan finns tillgänglig i CS).
|
12 månader
|
|
Förändring från baslinjen i livskvaliteten mätt med SF-36
Tidsram: 12 månader
|
Bedömningen kommer att tillhandahållas vid schemalagda bedömningsbesök (om skalan finns tillgänglig i CS).
|
12 månader
|
|
Ändring från baslinjen i bedömningen av Health Needs Questionnaire för vuxna med hemofili A vid schemalagda bedömningsbesök
Tidsram: 12 månader
|
Bedömningen görs om skalorna finns tillgängliga i CS.
|
12 månader
|
|
Gemensam bedömning baserad på HJHS v.2.1
Tidsram: 12 månader
|
Bedömningen görs om skalorna finns tillgängliga i CS.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 juli 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2033
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2023
Första postat (Faktisk)
29 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANB-010-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .