Um ensaio de segurança e eficácia da administração de dose única de ANB-010 em indivíduos com hemofilia A (EDELWEISS)
22 de abril de 2025 atualizado por: Biocad
Um ensaio aberto de duas etapas sobre segurança, farmacodinâmica, biodistribuição, imunogenicidade e eficácia da administração de dose única de ANB-010 em indivíduos com hemofilia A
O objetivo deste estudo multicêntrico, aberto e de dois estágios é investigar a segurança, imunogenicidade e eficácia do ANB-010 em indivíduos com hemofilia A. O estudo terá um desenho de escalonamento de dose com elementos de fase I/II design adaptativo perfeito.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será realizado em 2 etapas:
Etapa 1: estudo piloto de eficácia e segurança de diferentes doses para selecionar uma dose potencialmente terapêutica para estudo posterior.
Etapa 2: estudo da eficácia e segurança do ANB-010 na dose potencialmente terapêutica selecionada.
O desenho do estágio 1 é típico dos ensaios clínicos de fase I com um desenho "3+3" modificado e escalonamento de dose. Três indivíduos devem ser incluídos sequencialmente em cada coorte, cada um dos quais receberá uma dose de coorte pré-especificada de ANB-010 como uma única infusão intravenosa.
Os indivíduos serão monitorados quanto a eventos de toxicidade limitante da dose (DLT) por 4 semanas após a infusão do medicamento. A decisão relativa ao escalonamento da dose será tomada nas reuniões do Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC).
Na segunda fase, o período principal do estudo incluirá 6 indivíduos que receberão ANB-010 na dose ideal selecionada com base nos resultados da análise de dados da fase 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
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Gatchina, Federação Russa, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
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Kirov, Federação Russa, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
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Moscow, Federação Russa, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
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Moscow, Federação Russa, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
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Moscow, Federação Russa, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
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Moscow, Federação Russa, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603137
- LLC "Medis"
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Novosibirsk, Federação Russa, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191186
- City Polyclinic №37
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Samara, Federação Russa, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Syktyvkar, Federação Russa, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
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Ufa, Federação Russa, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1. Indivíduos do sexo masculino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Diagnóstico estabelecido de hemofilia A com história documentada de atividade endógena de FVIII ≤1% E ≤2% na triagem.
4. Terapia com concentrados de FVIII por pelo menos 150 dias de exposição.
Critério de exclusão:
- História de uso de qualquer produto de terapia genética.
- Uso de emicizumabe em período inferior a 6 meses antes da data de assinatura do TCLE.
- A presença de outros distúrbios sanguíneos ou hematopoiéticos além da hemofilia A.
- Presença de anticorpos AAV6 detectados por ELISA.
- IMC <16 kg/m² ou ≥35 kg/m².
- Diagnóstico da infecção pelo HIV.
- Infecção pelo VHB.
- Infecção pelo VHC.
- Quaisquer infecções sistêmicas ativas ou infecções recorrentes que requeiram terapia sistêmica na triagem.
- Quaisquer outros distúrbios associados à imunodeficiência grave.
- Distúrbios hepáticos relevantes ou condições que podem ser um sintoma de distúrbio hepático existente.
- Malignidades com duração de remissão inferior a 5 anos no momento da assinatura do TCLE, exceto carcinoma basocelular curado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
Os indivíduos da Coorte 1 receberão ANB-010 na dose 1. ANB-010 será administrado ao primeiro sujeito do grupo 1.
Não antes de 28 dias, o produto sob investigação será administrado aos próximos dois indivíduos da Coorte 1 (com um intervalo de pelo menos 24 horas).
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Vetor viral adeno-associado que transporta a infusão única do gene FVIII na dose 1.
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Experimental: Coorte 2
Os sujeitos da Coorte 2 receberão ANB-010 em uma dose 2.
Não antes de 28 dias após a administração ANB-010 com o terceiro assunto na coorte 1, o produto de investigação será administrado ao primeiro assunto na coorte 2.
Não antes de 28 dias após a administração ANB-010 ao primeiro assunto na Coorte 2, o produto de investigação será administrado aos próximos dois indivíduos na coorte 2 (com um intervalo de pelo menos 24 horas).
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Vetor viral adeno-associado que transporta a infusão única do gene FVIII na dose 2.
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Experimental: Coorte 3
Os sujeitos da Coorte 3 receberão ANB-010 em uma dose 3.
Não antes de 28 dias após a administração ANB-010 com o terceiro assunto na coorte 2, o produto de investigação será administrado ao primeiro assunto na coorte 3.
Não antes de 28 dias após a administração ANB-010 ao primeiro assunto na coorte 3, o produto de investigação será administrado aos próximos dois indivíduos na coorte 3 (com um intervalo de pelo menos 24 horas).
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Vetor viral adeno-associado que transporta a infusão única do gene FVIII na dose 3.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na atividade do FVIII desde o início até a semana 52
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliação da segurança ANB-010
Prazo: 12 meses
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Proporção e características dos eventos adversos
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na atividade do FVIII desde o início até as visitas de avaliação agendadas
Prazo: 12 meses
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A atividade do FVIII será avaliada em todas as visitas agendadas e comparada com a linha de base
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12 meses
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Proporção de indivíduos que alcançaram resposta clínica
Prazo: 12 meses
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A resposta clínica é formulada como atividade do FVIII de 5-150%
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12 meses
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Proporção de indivíduos que alcançaram resposta normalizada
Prazo: 12 meses
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A resposta normalizada é formulada como atividade de FVIII de 50-150%
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12 meses
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Consumo anualizado de concentrados de FVIII por um sujeito
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa de sangramento anualizada
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa anualizada de sangramento que requer terapia com concentrados de FVIII
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Duração da resposta com base na atividade FVIII
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacodinâmica do ANB-010
Prazo: 12 meses
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Avaliação das concentrações máximas e de estado estacionário de FVIII
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12 meses
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Proporção de indivíduos com inibidor de FVIII
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de indivíduos com anticorpos contra o capsídeo
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de indivíduos com anticorpos anti-FVIII
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de indivíduos com células T específicas para o produto transgênico AAV6 e FVIII
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Biodistribuição ANB-010 (no sangue, saliva, urina, sêmen e fezes)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa anualizada de sangramento espontâneo
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa anualizada de sangramento intra-articular
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa anualizada de sangramento relacionado ao trauma
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Alteração da linha de base na qualidade de vida medida com Haemo-A-QoL
Prazo: 12 meses
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A avaliação será realizada em visitas de avaliação agendadas (caso a escala esteja disponível no CS).
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12 meses
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Alteração da linha de base na qualidade de vida medida com EuroQol-5D-3L
Prazo: 12 meses
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A avaliação será realizada em visitas de avaliação agendadas (caso a escala esteja disponível no CS).
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12 meses
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Alteração da linha de base na qualidade de vida medida com SF-36
Prazo: 12 meses
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A avaliação será realizada em visitas de avaliação agendadas (caso a escala esteja disponível no CS).
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12 meses
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Alteração da linha de base na avaliação do Questionário de Necessidades de Saúde para Adultos com Hemofilia A nas consultas de avaliação agendadas
Prazo: 12 meses
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A avaliação será realizada caso as escalas estejam disponíveis no CS.
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12 meses
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Avaliação conjunta baseada em HJHS v.2.1
Prazo: 12 meses
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A avaliação será realizada caso as escalas estejam disponíveis no CS.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2033
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
29 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANB-010-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .