En utprøving av sikkerheten og effekten av enkeltdoseadministrasjon av ANB-010 hos pasienter med hemofili A (EDELWEISS)
22. april 2025 oppdatert av: Biocad
En åpen to-trinns studie av sikkerhet, farmakodynamikk, biodistribusjon, immunogenisitet og effektivitet av enkeltdoseadministrasjon av ANB-010 hos pasienter med hemofili A
Målet med denne multisenter, to-trinns, åpne studien er å undersøke sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av ANB-010 hos personer med hemofili A. Studien vil ha et doseeskaleringsdesign med elementer av fase I/II sømløs adaptiv design.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil bli gjennomført i 2 stadier:
Trinn 1: pilotstudie av effekt og sikkerhet av ulike doser for å velge en potensielt terapeutisk dose for videre studie.
Trinn 2: studie av effekten og sikkerheten til ANB-010 ved valgt potensielt terapeutisk dose.
Trinn 1-designet er typisk for fase I kliniske studier med modifisert "3+3"-design og doseeskalering. Tre forsøkspersoner skal inkluderes sekvensielt i hver kohort, som hver vil motta en forhåndsspesifisert kohortdose av ANB-010 som en enkelt inravenøs infusjon.
Pasienter vil bli overvåket for hendelser med dosebegrensende toksisitet (DLT) i 4 uker etter legemiddelinfusjonen. Beslutningen om doseeskalering vil bli tatt på møtene i Independent Data Monitoring Committee (IDMC).
På den andre fasen vil hovedstudieperioden inkludere 6 forsøkspersoner som vil motta ANB-010 i den optimale dosen valgt basert på resultatene fra trinn 1 dataanalyse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454048
- State Autonomous Institution for Healthcare "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
- State Autonomous Institution for Healthcare of Sverdlovsk region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital №1"
-
Gatchina, Den russiske føderasjonen, 188300
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev
-
Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
- Federal State Budgetary Organization of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusions of Federal Medical Biological agency"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- Research Center for Hematology MHSD RF
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Clinical Diagnostics for Hematology and Hemostasis Disorders)
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Centre for Hematology" of the Ministry of Health of Russian Federation (Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia)
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
- Federal Budgetary Institution "Moscow City Clinical Hospital named after S. P. Botkin"
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603137
- LLC "Medis"
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
- State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- Almazov National Medical Research Centre
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology Federal State Institution of Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191186
- City Polyclinic №37
-
Samara, Den russiske føderasjonen, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Syktyvkar, Den russiske føderasjonen, 167904
- State Institution "Komi Republican Oncological Dispensary"
-
Ufa, Den russiske føderasjonen, 450008
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Mannlige forsøkspersoner i alderen ≥18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
3. Etablert diagnose av hemofili A med en dokumentert historie med endogen FVIII-aktivitet ≤1 % OG ≤2 % ved screening.
4. Behandling med FVIII-konsentrater i minst 150 eksponeringsdager.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om bruk av ethvert genterapiprodukt.
- Bruk av emicizumab innen mindre enn 6 måneder før datoen for signering av ICF.
- Tilstedeværelsen av andre blod- eller hematopoietiske lidelser enn hemofili A.
- Tilstedeværelse av AAV6-antistoffer påvist ved ELISA.
- BMI <16 kg/m² eller ≥35 kg/m².
- Diagnose av HIV-infeksjon.
- HBV-infeksjon.
- HCV-infeksjon.
- Alle aktive systemiske infeksjoner eller tilbakevendende infeksjoner som krever systemisk behandling ved screening.
- Eventuelle andre lidelser forbundet med alvorlig immunsvikt.
- Relevante leversykdommer eller tilstander som kan være et symptom på eksisterende leversykdom.
- Maligniteter med remisjonsvarighet på mindre enn 5 år på tidspunktet for signering av ICF, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Forsøkspersoner i kohort 1 vil motta ANB-010 i en dose 1. ANB-010 vil bli administrert til det første forsøkspersonen i gruppe 1.
Ikke tidligere enn om 28 dager vil undersøkelsesproduktet administreres til de neste to forsøkspersonene i kohort 1 (med et intervall på minst 24 timer).
|
Adeno-assosiert viral vektor som bærer FVIII-genet enkeltinfusjon ved dose 1.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Personer i kohort 2 vil motta ANB-010 ved en dose 2.
Ikke tidligere enn 28 dager etter ANB-010-administrasjonen til det tredje emnet i Kohort 1, vil undersøkelsesproduktet bli administrert til det første emnet i Gohort 2.
Ikke tidligere enn 28 dager etter ANB-010-administrasjonen til det første emnet i Kohort 2, vil undersøkelsesproduktet bli administrert til de to neste forsøkspersonene i Cohort 2 (med et intervall på minst 24 timer).
|
Adeno-assosiert viral vektor som bærer FVIII-genet enkeltinfusjon ved dose 2.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Personer i årskull 3 vil motta ANB-010 ved en dose 3.
Ikke tidligere enn 28 dager etter ANB-010-administrasjonen til det tredje emnet i Kohort 2, vil undersøkelsesproduktet bli administrert til det første emnet i Gohort 3.
Ikke tidligere enn 28 dager etter ANB-010-administrasjonen til det første emnet i Kohort 3, vil undersøkelsesproduktet bli administrert til de to neste forsøkspersonene i Kohort 3 (med et intervall på minst 24 timer).
|
Adeno-assosiert viral vektor som bærer FVIII-genet enkeltinfusjon ved dose 3.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i FVIII-aktivitet fra baseline til uke 52
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Vurdering av ANB-010 sikkerhet
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel og karakteristikker av uønskede hendelser
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i FVIII-aktivitet fra baseline til planlagte vurderingsbesøk
Tidsramme: 12 måneder
|
FVIII-aktivitet vil bli vurdert ved hvert planlagte besøk og sammenlignet med baseline
|
12 måneder
|
|
Andel forsøkspersoner som oppnår klinisk respons
Tidsramme: 12 måneder
|
Klinisk respons er formulert som FVIII-aktivitet på 5-150 %
|
12 måneder
|
|
Andel forsøkspersoner som oppnådde normalisert respons
Tidsramme: 12 måneder
|
Normalisert respons er formulert som FVIII-aktivitet på 50-150 %
|
12 måneder
|
|
Årlig forbruk av FVIII-konsentrater av et individ
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Årlig blødningsrate
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Årlig blødningsrate som krever behandling med FVIII-konsentrater
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Varighet av respons basert på aktivitet FVIII
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikk av ANB-010
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av topp- og steady-state FVIII-konsentrasjoner
|
12 måneder
|
|
Andel forsøkspersoner med FVIII-hemmer
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Andel forsøkspersoner med antistoffer mot kapsid
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Andel forsøkspersoner med anti-FVIII-antistoffer
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Andel individer med T-celler spesifikke for AAV6 og FVIII transgenprodukt
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
ANB-010 biodistribusjon (i blod, spytt, urin, sæd og avføring)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Annualisert rate av spontan blødning
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Annualisert rate av intraartikulær blødning
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Annualisert rate av traumerelaterte blødninger
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet målt med Haemo-A-QoL
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurderingen vil bli gitt ved planlagte vurderingsbesøk (hvis skalaen er tilgjengelig i CS).
|
12 måneder
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet målt med EuroQol-5D-3L
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurderingen vil bli gitt ved planlagte vurderingsbesøk (hvis skalaen er tilgjengelig i CS).
|
12 måneder
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet målt med SF-36
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurderingen vil bli gitt ved planlagte vurderingsbesøk (hvis skalaen er tilgjengelig i CS).
|
12 måneder
|
|
Endring fra baseline i vurderingen på Helsebehovsspørreskjemaet for voksne med hemofili A ved planlagte vurderingsbesøk
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurderingen utføres dersom skalaene er tilgjengelige i CS.
|
12 måneder
|
|
Felles vurdering basert på HJHS v.2.1
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurderingen utføres dersom skalaene er tilgjengelige i CS.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2033
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
29. desember 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANB-010-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .