Uusi toimenpide, jolla parannetaan ahdistusta ja masennusta sairastavien veteraanien toimintaa

Taustaa: Ahdistus- ja masennushäiriöt voivat olla erittäin heikentäviä ja johtaa huomattavaan vammaan. Nämä häiriöt ovat erittäin yleisiä, ja niitä esiintyy nopeammin kuin muut yleiset lääketieteelliset sairaudet, kuten verenpainetauti, diabetes tai astma. Lisäksi ahdistuneisuus- ja masennushäiriöt esiintyvät usein samanaikaisesti (enemmän sääntö kuin poikkeus), ja yhden diagnoosin saaminen lisää huomattavasti riskiä saada toinen. Sekä ahdistukseen että masennukseen liittyvää vammaisuutta ja kliinisiä oireita parantavan toimenpiteen kliiniset hyödyt voivat olla ratkaisevan tärkeitä, koska veteraanien itsemurhan todennäköisyys kasvaa merkittävästi, kun masennusta esiintyy samanaikaisesti ahdistuneisuushäiriöiden kanssa. Laajat prekliiniset ja kliiniset tiedot (tutkijaryhmältä ja muilta) tukevat uutta neurosteroidihoitoa (pregnenoloni/PREG) lupaavana uutena hoitona ahdistuneisuus- ja masennushäiriöille. Lisäksi laajat todisteet jyrsijämalleista ja kliinisistä biomarkkerikandidaattitutkimuksista viittaavat merkittäviin kipua lievittäviin, ahdistusta lievittäviin, uni- ja tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin. PREG vähensi myös merkittävästi alaselän kipua satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 94 OEF/OIF/OND-ajan veteraania lumelääkkeeseen verrattuna, ja allopregnanoloni (ALLO) -tasot korreloivat käänteisesti useiden yleisesti esiintyvien oireiden kanssa, mukaan lukien unihäiriöt ja kipuhäiriöt. ALLO-tasojen palauttaminen prekursorilatausstrategialla PREG:llä voisi siten parantaa ALLO-vajetta ja lievittää useita toiminnallisia ja terveyteen liittyviä oireita. Lisäksi PREG on ollut erittäin hyvin siedetty useissa kliinisissä tutkimuksissa, ja sillä on erittäin suotuisa sivuvaikutusprofiili - mikä mahdollisesti tukee ylivoimaista turvallisuutta ja sivuvaikutusprofiilia verrattuna olemassa oleviin farmakologisiin toimenpiteisiin. Näin ollen tutkijat ehdottavat, että tehdään 10 viikon kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu PREG vs. lumelääketutkimus veteraaneille, joilla on ahdistusta ja masennusta.

Menetelmät: Tämän ehdotetun projektin ensisijainen tavoite on suorittaa 10 viikon adaptiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioidaan joustavasti annosteltua pregnenolonia parantamaan ahdistuneisuuteen ja masennukseen liittyvää toimintahäiriötä ja vammaisuutta. Vain lumelääkettä sisältävän 2 viikon aloitusjakson jälkeen 84 koehenkilöä otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan PREG:tä tai lumelääkettä 8 viikon ajan (joustava annostusstrategia). Tutkijat olettavat, että PREG-hoito vähentää merkittävästi ahdistuneisuus- ja masennuksen oireisiin liittyviä toimintahäiriöitä ja vammoja. Toissijaisia ​​tuloksia ovat diagnostiset parannukset ahdistuksessa ja masennuksessa, kipuoireet ja unen laatu. Tutkijat olettavat, että PREG parantaa ahdistuksen ja masennuksen oireita, kipua ja unen laatua. Lopuksi tutkijat määrittävät seerumin neurosteroiditasot lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen erittäin herkillä ja spesifillä massaspektrometriaan perustuvilla tekniikoilla määrittääkseen, ovatko PREG ja alavirran neurosteroidien metaboliitit, kuten ALLO, toiminnallisen/terapeuttisen vasteen ennustajia. Tutkijat tutkivat myös tulehdusta edistäviä markkereita. Tutkijat olettavat, että muutokset PREG:ssä ja muissa neurosteroideissa (sekä proinflammatorisissa markkereissa) ennustavat mielenterveyden ja toiminnallisten tulosten paranemista.

Johtopäätös: Ehdotetun tutkimuksen tulokset voisivat tarjota tiukan tieteellisen perusteen tuleville keskeisille vaiheen 3 tutkimuksille PREG:n testaamiseksi ahdistuneisuus- ja masennushäiriöiden hoitoon (parantaa toiminnallisia tuloksia ja lievittää kipua ja unihäiriöitä). PREG on ollut erittäin hyvin siedetty useissa veteraanikohorteissa ja voi siten olla turvallinen, halpa ja tehokas uusi toimenpide toiminnan ja useiden käyttäytymisoireiden parantamiseksi.